青霉素v钾片人体生物等效性研究
青霉素V钾片人体生物等效性研究 作者:徐富培,周远大,何海霞,杨辉 【关键词】青霉素V钾片;高效液相色谱法;生物等效性 [摘要]目的:研究重庆科瑞制药有限公司生产的青霉素V 钾片(以下称试验药)的人体生物等效性。方法:20名健康男性志 愿者随机分为A、B两组,每组10人,采用随机交叉试验设计,单剂 量口服青霉素V钾片试验药或对照药750 mg,高效液相色谱法测定 血清中药物浓度,3P97计算机软件计算药动学参数。结果:试验药 和对照药的 Cmax 分别为(10. 23±4. 81) n g/mL 和(10. 05±4. 49) ug/mL; Tmax 分别为(0. 44±0. 16) h 和(0. 54±0. 13) h; tl/2(L) 分别为(0. 59±0. 4) h 和(0. 51±0. 28) h; AUC(0〜8)分别为(9. 15 ±3. 34) ng/ (h 青霉素V具有耐酸的特性,克服了青霉素只能通过注射发挥全 身或局部作用的不便和缺点[1],其钾盐已制成多种制剂供口服,大 大方便了患者使用,增加了患者使用青霉素的顺应性。笔者对20名 健康男性志愿者采用双制剂、两周期、双交叉试验设计,用高效液相 色谱法测定血清中的青霉素V钾浓度,进行人体相对生物利用度研 究,以评价口服重庆科瑞制药有限公司研制的青霉素V钾片的生物等 效性。 1材料与方法 1. 1仪器、药品与试剂日本岛津高效液相色谱仪,LC10AT泵 系统,SPD10A型可调波长紫外检测器和CR7Ae plus积分仪;3P97计 算机软件(中国数学药理学会)。受试药物:青霉素V钾片(简称试 验药),重庆科瑞制药有限责任公司,批号:03H02,规格:0.25 g/ 片,含量:101.3%;对照药物:华北制药股份有限公司青霉素V钾片 (简称对照药),批号:0406205,规格:0.25 g/片;青霉素V钾标 准对照品:简称PV(由重庆科瑞制药有限责任公司提供,纯度99. 6%), 精密称取PV适量,用适量甲醇溶解,置容量瓶中,加甲醇至刻度, 混匀,配制成394 ng/mL储备液,备用;乙腊、甲醇等试剂均为分 析纯。 1. 2试验对象20名健康男性志愿者,年龄(22.8 + 1.72)岁, 身高(168. 2±3. 66) cm,体重(59. 1+4. 84) kg,体重偏差不超过 中国人标准体重的10%o于试验前14 d进行筛选,全面体检及实验 室检查,肝功能、肾功能、血常规、血压和心电图均正常,既往无肝、 肾疾病史,无吸烟、饮酒史,受试前1月内未参加其他药物试验和3 个月内未用过已知对脏器有损害的药物。经医院伦理委员会批准后, 由志愿受试者签署知情同意书。 1.3给药方案采用双制剂、两周期、双交叉试验设计,单剂量 口服给药。20名受试者随机分为A、B两组,每组10人,在I、II 阶段分别交叉口服试验药或对照药,交叉给药前经1周清洗期。试验 前禁食12 h后,于次日晨8时青霉素皮试阴性后空腹吞服750 mg试 验药或对照药(200 mL温开水服药)。服药当日统一标准餐。受试期 间禁止剧烈活动,禁止吸烟、饮酒及饮用含酒精、咖啡因类饮料,试 验期间禁服一切非试验药物。 1.4样本采集受试者于服药前和服药后0.083、0.17、0.33、 0.50、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4. 0 h,抽取前臂静脉血 2. OmL,分离血清,低温(-20 °C)保存,待测(注:文献报道[1, 2],本品Tmax为0. 5 h左右,tl/2(B)为lh左右)。间隔1周后交 换口服另一种青霉素V钾片,按上法采取静脉血,分离血清,待测。 1.5测定方法 1. 5. 1 色谱条件 色谱柱 DiscoveryORRP Amide C16, 5 pm 粒径,150mmX4. 6mmID,预柱;固定进样环50 uL。色谱条件[2]: 流动相为乙腊 0. 01 mol/L CH3C00Na 为 25 : 75 (V/V),流速 0.8 mL/min;紫外检测波长为210 nm;柱温为30 °C。此条件下P