青霉素v钾片人体生物等效性研究

青霉素V钾片人体生物等效性研究 作者徐富培，周远大，何海霞，杨辉 【关键词】青霉素V钾片；高效液相色谱法；生物等效性 ［摘要］目的研究重庆科瑞制药有限公司生产的青霉素V 钾片以下称试验药的人体生物等效性。方法20名健康男性志 愿者随机分为A、B两组，每组10人，采用随机交叉试验设计，单剂 量口服青霉素V钾片试验药或对照药750 mg,高效液相色谱法测定 血清中药物浓度，3P97计算机软件计算药动学参数。结果试验药 和对照药的 Cmax 分别为10. 234. 81 n g/mL 和10. 054. 49 ug/mL； Tmax 分别为0. 440. 16 h 和0. 540. 13 h； tl/2L 分别为0. 590. 4 h 和0. 510. 28 h； AUC0〜8分别为9. 15 3. 34 ng/ h12539；mL和9. 71 4. 04 u g/h 12539 ；mL； AUCO-T分别为8. 973. 43 u g/h12539；mL和9. 543. 96 n g/h12539；mL o试验药的人体相对生物利用度为94. 02 16.31。结论青霉素V钾片试验药与市售药比较具有生物等效性。 ［关键词］青霉素V钾片；高效液相色谱法；生物等效性 tablets in healthy male volunteers [Abstract] ObjectiveTo study the bioequivalence of phenoxymethylpenicillin potassium tablets. s A single oral dose of 750 mg phenoxymethylpenicillin potassium tablet was given to 20 healthy male volunteers in an open randomized crossover test. The plasma levels of phenoxymethylpenicillin potassium were determined by HPLC with ultraviolet detection. Results The pharmac okinetic parameters of tested and phenoxymethylpenicillin potassium tablets were as follows, Cmax was 10. 23 4. 81 Pg/mLand 10. 05 4. 49 n g/mL； Tmax was 0. 44 0. 16h and 0. 54 0. 13h； tl/2B was 0. 59 0. 4h and 0. 51 0. 28h； AUC0〜8was 9.15 3.34 n g/h12539；mL and 9. 714. 04 ng/h12539；mL ； AUCO-T was 8. 97 3. 43 u g/h12539；mL and 9. 54 3. 96 u g/h 12539； mL. The relative bioavailability of phenoxymethylpenicillin potassium tablet was 94. 02 16. 31. Conclusions This study shows that the two kinds of preparations are bioequivalent. [Key words] Phenoxymethylpenicillin potassium； HPLC; 青霉素V具有耐酸的特性，克服了青霉素只能通过注射发挥全 身或局部作用的不便和缺点[1],其钾盐已制成多种制剂供口服，大 大方便了患者使用，增加了患者使用青霉素的顺应性。笔者对20名 健康男性志愿者采用双制剂、两周期、双交叉试验设计，用高效液相 色谱法测定血清中的青霉素V钾浓度，进行人体相对生物利用度研 究，以评价口服重庆科瑞制药有限公司研制的青霉素V钾片的生物等 效性。 1材料与方法 1. 1仪器、药品与试剂日本岛津高效液相色谱仪，LC10AT泵 系统，SPD10A型可调波长紫外检测器和CR7Ae plus积分仪；3P97计 算机软件（中国数学药理学会）。受试药物青霉素V钾片（简称试 验药），重庆科瑞制药有限责任公司，批号03H02,规格0.25 g/ 片，含量101.3；对照药物华北制药股份有限公司青霉素V钾片 （简称对照药），批号0406205,规格0.25 g/片；青霉素V钾标 准对照品简称PV（由重庆科瑞制药有限责任公司提供，纯度99. 6）, 精密称取PV适量，用适量甲醇溶解，置容量瓶中，加甲醇至刻度， 混匀，配制成394 ng/mL储备液，备用；乙腊、甲醇等试剂均为分 析纯。 1. 2试验对象20名健康男性志愿者，年龄（22.8 1.72）岁, 身高168. 23. 66 cm,体重59. 14. 84 kg,体重偏差不超过 中国人标准体重的10o于试验前14 d进行筛选，全面体检及实验 室检查，肝功能、肾功能、血常规、血压和心电图均正常，既往无肝、 肾疾病史，无吸烟、饮酒史，受试前1月内未参加其他药物试验和3 个月内未用过已知对脏器有损害的药物。经医院伦理委员会批准后， 由志愿受试者签署知情同意书。 1.3给药方案采用双制剂、两周期、双交叉试验设计，单剂量 口服给药。20名受试者随机分为A、B两组，每组10人，在I、II 阶段分别交叉口服试验药或对照药，交叉给药前经1周清洗期。试验 前禁食12 h后，于次日晨8时青霉素皮试阴性后空腹吞服750 mg试 验药或对照药200 mL温开水服药。服药当日统一标准餐。受试期 间禁止剧烈活动，禁止吸烟、饮酒及饮用含酒精、咖啡因类饮料，试 验期间禁服一切非试验药物。 1.4样本采集受试者于服药前和服药后0.083、0.17、0.33、 0.50、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4. 0 h,抽取前臂静脉血 2. OmL,分离血清，低温-20 C保存，待测注文献报道[1, 2],本品Tmax为0. 5 h左右，tl/2B为lh左右。间隔1周后交 换口服另一种青霉素V钾片，按上法采取静脉血，分离血清，待测。 1.5测定方法 1. 5. 1 色谱条件 色谱柱 DiscoveryORRP Amide C16, 5 pm 粒径，150mmX4. 6mmID,预柱；固定进样环50 uL。色谱条件［2］ 流动相为乙腊 0. 01 mol/L CH3C00Na 为 25 75 （V/V）,流速 0.8 mL/min；紫外检测波长为210 nm；柱温为30 C。此条件下P