泮托拉唑钠肠溶片申报资料全

资料资料 1 1、、 药药品品名名称称 一、药品名称 通用名：泮托拉唑钠肠溶片 英文名：Pantoprazole Sodium Enteric－Coated Tablets 汉语拼音：Pantuolazuona Changrongpian 本品主要成分为5-二氟甲氧基-2-｛[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚硫酰基｝-1H-苯 骈咪唑钠盐-水合物。 其化学名称为：泮托拉唑钠。 其化学结构式为： 分子式：C16H14F2N3NaO4S•H2O 分子量：423.38 二二、、命名依据命名依据 参考国家食品药品监督管理局国家药品标准标准，标准号：WS1-(X-120)-2003Z 泮托拉 唑钠肠溶片标准，并参照《中国药品通用名称》的命名原则，将本品命名为：泮托拉唑钠肠 溶片。 .专业学习资料. 资料 2、证 明 性 文 件 1、*************有限公司《营业执照》复印件。 2、*************有限公司《药品生产许可证》复印件。 3、*************有限公司《药品生产质量管理规范》证书复印件。 4、保证书。 5、直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》 复印件。 .专业学习资料. 保保 证证 书书 我们申请注册的泮托拉唑钠肠溶片，属已有国家药品标准产品，药物的处方、工艺，对 他人的专利不构成侵权。对可能的侵权，申请人承担由此造成的一切法律责任。 .专业学习资料 申请人：*************有限公司 . 资料资料 3 3、、立题目的与依据立题目的与依据 一、立题目的与依据 应激性溃疡出血是急性脑出血早期的严重并发症之一，其死亡率达 87.9%，应激性溃疡 一旦形成，患者的预后相当严重，因此尽快有效的控制应激性溃疡出血，可以降低患者的病 死率。应激性溃疡伴有胃酸高度的分泌，受神经、体液调节。急性脑出血使患者的颅内压急 剧升高，可导致脑干出血或受压，丘脑植物神经中枢受损或直接刺激迷走神经核引起胃酸的 分泌，在胃酸的作用下胃粘膜发生溃疡 ，形成溃疡出血。因此治疗的关键是抑制胃酸的分 泌。 消化性溃疡和急性胃粘膜病变出血也都是酸相关性疾病，制酸能有效促进血液的凝固和 溃疡的愈合。 泮托拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，已被明确证明是分子水平的药物。泮托拉唑钠 为质子泵抑制剂。通过作用于胃腺壁细胞，抑制 H+、K+-ATP酶的活性，使壁细胞内的 H+不 能运转到胃中，从而抑制了胃酸的分泌。本品还能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及 其活性。 泮托拉唑钠在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其 pH 依赖的 活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶 端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的 H+、K+-ATP 酶，引起该酶不可逆性的抑制， 从而有效地抑制胃酸的分泌。由于 H+、K+-ATP 酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑 酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不 受胆碱或 H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。 泮托拉唑钠肠溶片口服吸收不规则，滞后时间达 2.46h，Tmax为 3.35h，血浆半衰期为 1.18h，血浆蛋白结合率为 92%，其体内过程符合一级吸收双室模型。其生物利用度在 75% 以上，主要在肝脏代谢，但与细胞色素 P450 很少相互作用；经肾脏消除，大约 80%以代谢 .专业学习资料. 产物的形式经尿排泄，血浆清除率为 11L/h。[1] 泮托拉唑钠通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第 II 系统进行代谢。当与其它通过 P450 酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第 II 酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。 泮托拉唑钠主要用于 ：(1)活动性消化性溃疡 （胃、十二指肠溃疡 ）；(2)反流性食管 炎；(3)卓-艾氏综合征。十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎，每日早晨口服一片。十二 指肠溃疡疗程通常为 2～4 周，胃溃疡和反流性食管炎疗程通常为 4～8 周。 泮托拉唑钠不良反应较少，偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼 痛等症状。 综上所述，为保证药物疗效，满足临床患者的用药需要，改善临床用药顺应性，增加临 床医师的用药选择，我们研制了泮托拉唑钠肠溶片。 二、国内研发现状 目前，国内已有的泮托拉唑钠生产厂家有： 泮托拉唑钠肠溶胶囊：湖南省岳阳市制药三厂 40mg、杭州中美华东制药有限公司。 泮托拉唑钠：湖南省岳阳市制药三厂、杭州中美华东制药有限公司、沈阳东宇药业有限 公司、锦州九泰药业有限责任公司。 注射用泮托拉唑钠：南京长澳制药有限公司、杭州中美华东制药有限公司。 泮托拉唑钠肠溶片：锦州九泰药液有限责任公司、沈阳东宇药业有限公司。 三、分类依据 根据目前泮托拉唑钠肠溶片国内已上市销售药品的规格为 40mg，考虑用药方便和准确 性，我们研制的泮托拉唑钠肠溶片的规格定为40mg（以C16H15F2N3O4S计）。根据《药品注 册管理办法》（试行）附件二：化学药品注册分类及申报资料要求 ：一、注册分类（6） 已 有国家药品标准的原料药或者制剂，本品应为化学药品注册 6 类药。 .专业学习资料. 资料 4、主要研究结果的总结和评价 根据《药品注册管理办法》（试行）规定化学药品第 6 类（已有国家药品标准的制剂）的 各项申报资料的要求，我们现已完成了泮托拉唑钠肠溶片报临床研究工作，现就研究结果作 如下总结： 一、制剂处方及工艺 1、素片规格及处方规格 40mg（以 C16H15F2N3O4S 计） 泮托拉唑钠 淀粉 微晶纤维素 乳糖 滑石粉 水 40g（以 C16H15F2N3O4S 计） 40g 50g 60g 4g 适量 共制备 处方解析： 泮托拉唑钠 淀粉 微晶纤维素 乳糖 滑石粉 水 原料 稀释剂 稀释剂、崩解剂 稀释剂 助流剂 润湿剂 1000 片 2、隔离层包衣液处方：3%羟丙甲纤维素水溶液。 3、肠溶层包衣液采用卡乐康公司 93O92157 型水性肠溶包衣粉。 4、制备工艺及控制要点： A制备工艺 (1)、将原辅料分别过 100 目筛。 .专业学习资料. (2)、称取处方量的原辅料过 100 目筛混合均匀。加入纯净水混合制成软材，用 24 目筛 制粒；35℃干燥。 (3)、过 24 目筛整粒。 (4)、加入滑石粉混合均匀 (5)、中间品检测含量，确定片重，选择Φ6.5mm 浅凹冲模压片。 (6)、按处方配制隔离层包衣液，包隔离衣层。雾化压力 0.25Mpa，40℃干燥后包肠溶 衣。 (7)、肠溶型薄膜包衣液，包肠溶型薄膜衣，连续喷雾包衣，于 40℃以下干燥。 (8)包装。 (9)全检，入库。 B工艺控制要点： (1)原辅料必须过 100 目筛并充分混匀。 (2)素片包隔离衣开始时应将包衣机间歇启动，直至片面形成一层明显衣膜后，再进行 连续包衣。 (3)全过程干燥温度低于 45℃。 由上述试验可见 ，本公司研制的泮托拉唑钠肠溶片处方合理 ，工艺简单，所采用的辅 料，来源易得，价格低廉，适合于工业生产。 二、质量研究及质