青霉素类药物的过敏反应及其防治
青霉素类药物的过敏反应及其防治 要:目的:对青霉素类过敏反应进行了综述与分析,以促进青霉素类药物的合理应用; 方法:对搜集到的青霉素类过敏反应及其过敏反应的防治进行了整理、总结与分析;结果: 青霉素类,如若使用不当,将会产生非常严重地过敏反应;结论:应当重视青霉素类的过敏 反应,避免或减少过敏反应,做好青霉素类药物的防治工作,确保药物安全和促进合理应用 关键词:青霉素类药物;过敏反应;发生机制;临床症状;预防治疗 Abstract: objective:Allergic reaction of penicillin drugs inductive analysis,to promote the reasonable application of penicillin drugs;s:The kind of allergic reaction to penicillin and respond to its prevention and control of sorting, summary and analysis;result:Penicillin drugs if use undeserved, it has very severe allergic reactions conclusion: Should pay attention to allergic reaction of penicillin drugs,to avoid or reduce the allergic reaction,to ensure medication safety,promote the reasonable application Keywords : penicillin drugs; anaphylactic reaction; pathogenetic mechanism; clinical symptoms; prevention and treatment 青霉素是一种历史悠久的抗生素,在古代,长安城的裁缝如果不小心被剪刀 割破手指,就会用长满绿毛的槌糊涂在手指上,用来愈合伤口,这是因为绿毛产 生的物质(青霉素素菌)有杀菌的作用,也就是人们最早使用青霉素。从1928 年英国的细菌学家弗莱明第一次发现青霉素到现在,这么多年来,人们对青霉素 不断地改造研究,青霉素经历了第一代天然青霉素,第二代半合成青霉素和第三 代青霉素。它的诞生,对人类来说具有里程碑的意义,它的发展,更是让人类在 摸索抗细菌感染的过程中,上了一个新的台阶。 青霉素是一种B -内酰胺类抗生素,是人类发现的第一种能够治疗疾病的抗 生素,它的药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。它的结构与细菌细胞壁的粘肽结 构中的D-丙氨酰丙氨酸近似,青霉素和后者竞争,使细胞壁粘肽合成受阻, 导致细胞壁缺损,细菌细胞壁的通透性屏障损失,对细菌起到杀灭作用。并且因 为青霉素类干扰细菌细胞壁的合成,而人类却没有细胞壁,因而对人体的毒性较 小。 青霉素疗效显著,对人体毒性小,因此自问世以来,一直是临床应用广泛的 一类抗生素,对革兰阳性球菌如溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产酶的金黄色葡 萄杆菌,革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌和螺旋体、放线菌如梅毒螺旋菌有抗菌作用。 临床可用于咽炎、扁桃体炎、肺炎、败血症、破伤风、流行性脑脊髓炎、梅毒、 淋病等疾病的治疗。 随着青霉素的广泛应用,不良反应也受到了人们的关注,有文献提示:青霉 素虽然毒性低,但不良反应常见,其中过敏反应是青霉素类药物最主要,也是最 严重的不良反应,发生率也是各类药物过敏反应中的最高的,尤其是过敏性休克 的发生率为0. 004-0. 04%,致死率可达10%,其中血清型反应并不罕见,发生率 为1-7%,其他过敏反应有溶血性贫血、尊麻疹。接触性皮炎等。[1]因此青霉素 的过敏反应一直是困扰人类医疗事业的难题,围绕青霉素过敏,人类展开了大量 的研究,并取得了一定的成果。 1. 青霉素过敏反应的发生机制 引起青霉素过敏反应的因素有很多,其中有病人自身的因素(个体差异,有 的人为过敏体质,容易发生过敏反应),也有医务人员的不正规操作,使病人的 皮试结果呈现假阳性[2],从而注射青霉素后产生过敏反应,然而除了病人本身 和医务人员的操作不当外,青霉素过敏反应的产生主要是由于青霉素制剂本身的 原因。 根据目前的研究,青霉素本身只是一种半抗原,并不是过敏原,因次并不会 引起过敏反应,而青霉素的降解产物才是导致青霉素过敏反应的主要原因,因为 青霉素的内酰胺结构不稳定,在水溶液中容易降解为青霉烯酸、青霉喋哩酸 等聚合物,而青霉素喋哩酸则可与人体组织内的白蛋白和Y-球蛋白结合成青霉 唾哩蛋白,这种青霉喋哩蛋白是一种全抗原,还是造成过敏反应的主要过敏原。 而青霉喋哩蛋白不仅仅在体内合成,还可以在生产和贮存的过程中产生,青霉唆 哩蛋白刺激机体产生相应的特异性抗体IgE,使机体处于致敏状态,此阶段并不 发生过敏反应,但有免疫反应,当机体再次接触青霉素时,抗原与特异性抗体 IgE结合,活化致敏靶细胞,活化的靶细胞释放组织胺、5—羟色胺、乙酰胆碱 等致敏物质,作用于各组织器官,导致毛细血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增 多,从而产生哮喘、胸闷、尊麻疹、过敏性休克等过敏反应。 2. 青霉素过敏反应的临床症状 青霉素过敏反应分为速发型过敏反应、迟发型过敏反应、血清病型反应和 其他过敏反应,其中比较常见的是速发型过敏反应。 2.1速发型过敏反应 速发型过敏反应是指在注射青霉素药物后,很短的时间内就会发生全身过 敏反应,有时呈闪电式发生[3],其中最严重的就是过敏性休克。而过敏性休克 发生的十分迅速,有的病患甚至连针头还没拔下就已经发生休克,还有一些病例 是在连续用药期间发生休克的,大多数病例发生在数分钟之内,其临床症状可分 为以下几组: 2. 1. 1过敏性休克 2.1.1.1呼吸系统症状 当机体再次接触青霉素时,靶细胞释放的组织胺,5-羟色胺等致敏物质可使 毛细血管通透性增加,平滑肌收缩、因而引起支气管平滑肌收缩,使得支气管痉 挛、喉水肿、肺水肿,最终引发机体胸闷、气促、哮喘、呼吸困难。 2.1.1.2循环系统症状 当机体再次接触青霉素时,靶细胞释放的5-羟色胺、慢反应物、组织胺也 可使血管扩张、血管通透性增加,可使得有效循环血量不足,因而引起脉弱、冷 汗、发如、面色发白、血压下降等一系列症状。 2.1.1.3中枢神经系统症状 因血管扩张而引起的有效循环血量不足,也可导致脑组织缺氧,从而产生意 识丧失、大小便失禁、抽搐等症状。 2.1.1.4皮肤过敏反应 有些病人还会出现皮肤过敏反应,毛细血管扩张、血管通透性增加,可引起 尊麻疹或其他的皮疹,表现为皮肤发红、瘙痒。 2.1.1.5呼吸系统症状 青霉素再次刺激机体时,释放的致敏物质可引起机体平滑肌的收缩,平滑肌 收缩可引起胃肠道平滑肌的收缩,从而产生恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等一 系列症状,严重者可出现血性腹泻。 2.2迟发型过敏反应 迟发型过敏反应是指病患在注射青霉素药物后,几小时甚至是几天后才发生 的过敏反应。临床症状为皮