青霉素类药物的过敏反应及其防治

青霉素类药物的过敏反应及其防治 要目的对青霉素类过敏反应进行了综述与分析，以促进青霉素类药物的合理应用； 方法对搜集到的青霉素类过敏反应及其过敏反应的防治进行了整理、总结与分析；结果 青霉素类，如若使用不当，将会产生非常严重地过敏反应；结论应当重视青霉素类的过敏 反应，避免或减少过敏反应，做好青霉素类药物的防治工作，确保药物安全和促进合理应用 关键词青霉素类药物；过敏反应；发生机制；临床症状；预防治疗 Abstract objectiveAllergic reaction of penicillin drugs inductive analysis,to promote the reasonable application of penicillin drugs;sThe kind of allergic reaction to penicillin and respond to its prevention and control of sorting, summary and analysis;resultPenicillin drugs if use undeserved, it has very severe allergic reactions conclusion Should pay attention to allergic reaction of penicillin drugs,to avoid or reduce the allergic reaction,to ensure medication safety,promote the reasonable application Keywords penicillin drugs； anaphylactic reaction； pathogenetic mechanism； clinical symptoms； prevention and treatment 青霉素是一种历史悠久的抗生素，在古代，长安城的裁缝如果不小心被剪刀 割破手指，就会用长满绿毛的槌糊涂在手指上，用来愈合伤口，这是因为绿毛产 生的物质（青霉素素菌）有杀菌的作用，也就是人们最早使用青霉素。从1928 年英国的细菌学家弗莱明第一次发现青霉素到现在，这么多年来，人们对青霉素 不断地改造研究，青霉素经历了第一代天然青霉素，第二代半合成青霉素和第三 代青霉素。它的诞生，对人类来说具有里程碑的意义，它的发展，更是让人类在 摸索抗细菌感染的过程中，上了一个新的台阶。 青霉素是一种B -内酰胺类抗生素，是人类发现的第一种能够治疗疾病的抗 生素，它的药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。它的结构与细菌细胞壁的粘肽结 构中的D-丙氨酰丙氨酸近似，青霉素和后者竞争，使细胞壁粘肽合成受阻， 导致细胞壁缺损，细菌细胞壁的通透性屏障损失，对细菌起到杀灭作用。并且因 为青霉素类干扰细菌细胞壁的合成，而人类却没有细胞壁，因而对人体的毒性较 小。 青霉素疗效显著，对人体毒性小，因此自问世以来，一直是临床应用广泛的 一类抗生素，对革兰阳性球菌如溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产酶的金黄色葡 萄杆菌，革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌和螺旋体、放线菌如梅毒螺旋菌有抗菌作用。 临床可用于咽炎、扁桃体炎、肺炎、败血症、破伤风、流行性脑脊髓炎、梅毒、 淋病等疾病的治疗。 随着青霉素的广泛应用，不良反应也受到了人们的关注，有文献提示青霉 素虽然毒性低，但不良反应常见，其中过敏反应是青霉素类药物最主要，也是最 严重的不良反应，发生率也是各类药物过敏反应中的最高的，尤其是过敏性休克 的发生率为0. 004-0. 04,致死率可达10,其中血清型反应并不罕见，发生率 为1-7,其他过敏反应有溶血性贫血、尊麻疹。接触性皮炎等。［1］因此青霉素 的过敏反应一直是困扰人类医疗事业的难题，围绕青霉素过敏，人类展开了大量 的研究，并取得了一定的成果。 1. 青霉素过敏反应的发生机制 引起青霉素过敏反应的因素有很多，其中有病人自身的因素（个体差异，有 的人为过敏体质，容易发生过敏反应），也有医务人员的不正规操作，使病人的 皮试结果呈现假阳性［2］,从而注射青霉素后产生过敏反应，然而除了病人本身 和医务人员的操作不当外，青霉素过敏反应的产生主要是由于青霉素制剂本身的 原因。 根据目前的研究，青霉素本身只是一种半抗原，并不是过敏原，因次并不会 引起过敏反应，而青霉素的降解产物才是导致青霉素过敏反应的主要原因，因为 青霉素的内酰胺结构不稳定，在水溶液中容易降解为青霉烯酸、青霉喋哩酸 等聚合物，而青霉素喋哩酸则可与人体组织内的白蛋白和Y-球蛋白结合成青霉 唾哩蛋白，这种青霉喋哩蛋白是一种全抗原，还是造成过敏反应的主要过敏原。 而青霉喋哩蛋白不仅仅在体内合成，还可以在生产和贮存的过程中产生，青霉唆 哩蛋白刺激机体产生相应的特异性抗体IgE,使机体处于致敏状态，此阶段并不 发生过敏反应，但有免疫反应，当机体再次接触青霉素时，抗原与特异性抗体 IgE结合，活化致敏靶细胞，活化的靶细胞释放组织胺、5羟色胺、乙酰胆碱 等致敏物质，作用于各组织器官，导致毛细血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增 多，从而产生哮喘、胸闷、尊麻疹、过敏性休克等过敏反应。 2. 青霉素过敏反应的临床症状 青霉素过敏反应分为速发型过敏反应、迟发型过敏反应、血清病型反应和 其他过敏反应，其中比较常见的是速发型过敏反应。 2.1速发型过敏反应 速发型过敏反应是指在注射青霉素药物后，很短的时间内就会发生全身过 敏反应，有时呈闪电式发生[3],其中最严重的就是过敏性休克。而过敏性休克 发生的十分迅速，有的病患甚至连针头还没拔下就已经发生休克，还有一些病例 是在连续用药期间发生休克的，大多数病例发生在数分钟之内，其临床症状可分 为以下几组 2. 1. 1过敏性休克 2.1.1.1呼吸系统症状 当机体再次接触青霉素时，靶细胞释放的组织胺，5-羟色胺等致敏物质可使 毛细血管通透性增加，平滑肌收缩、因而引起支气管平滑肌收缩，使得支气管痉 挛、喉水肿、肺水肿，最终引发机体胸闷、气促、哮喘、呼吸困难。 2.1.1.2循环系统症状 当机体再次接触青霉素时，靶细胞释放的5-羟色胺、慢反应物、组织胺也 可使血管扩张、血管通透性增加，可使得有效循环血量不足，因而引起脉弱、冷 汗、发如、面色发白、血压下降等一系列症状。 2.1.1.3中枢神经系统症状 因血管扩张而引起的有效循环血量不足，也可导致脑组织缺氧，从而产生意 识丧失、大小便失禁、抽搐等症状。 2.1.1.4皮肤过敏反应 有些病人还会出现皮肤过敏反应，毛细血管扩张、血管通透性增加，可引起 尊麻疹或其他的皮疹，表现为皮肤发红、瘙痒。 2.1.1.5呼吸系统症状 青霉素再次刺激机体时，释放的致敏物质可引起机体平滑肌的收缩，平滑肌 收缩可引起胃肠道平滑肌的收缩，从而产生恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等一 系列症状，严重者可出现血性腹泻。 2.2迟发型过敏反应 迟发型过敏反应是指病患在注射青霉素药物后，几小时甚至是几天后才发生 的过敏反应。临床症状为皮