人与动物剂量换算资料

动物给药量的确定动物给药量的确定 在观察一个药物的作用时，应该给动物多在的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小,作用不明显，剂量太大，又可能引起动物中毒致 死，可以按下述方法确定剂量： 1．先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量,一般可取 1/10—1/5。 2．植物药粗制剂的剂量多按生药折算。 3．化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是化学结构和作用都相似的药物的剂量. 4．确定剂量后，如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现（体重下降、精神不振、活动减少或其他症状）,可以加大剂量再次实验。如出 现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。在一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时，最 好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时，则更应慎重分析。 5．用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一～二分之一，以后可根据动物的反应调整剂量. 6． 确定动物给药剂量时， 要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱.一般说确定的给药剂量是指成年动物的，如是幼小动物,剂量应减少。 如以狗为例:6 个月以上的狗给药量为 1 份时,3-6 个月的给 1/2 份，45—89 日 1/4 份，20—44 日的给 1/8 份,10-19 日的给 1/16 份。 7．确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同,所用剂量也不同，以口服量为 100 时，灌肠量应为 100—200，皮下注射量 30—50，肌肉注射量为 25-30，静脉注射量为 25. 实验动物用药量的计算方法实验动物用药量的计算方法 动物实验所用的药物剂量，一般按 mg/kg 体重或 g/kg 体重计算，应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每 kg 体重应注射的药液量(ml 数） ，以便 给药.例 1：计算给体重 1.8kg 的家兔,静脉注射 20％氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每 kg 体重 1g 的剂量注射,应注射多少 ml？计算方法:兔每 kg 体 重需注射 1g， 注射液为 20％,则氨基甲酸乙酯溶液的注射量应为 5ml/kg 体重,现在兔体重为 1。 8kg， 应注射 20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1。 8=9ml。 例 2:计算给体重 23g 的小白鼠，注射盐酸吗啡 15mg/kg 重,溶液浓度为 0.1％，应注射多少 ml?计算方法:小白鼠每 kg 体重需吗啡的量为 15mg， 则 0.1%盐酸吗啡溶液的注射量应为 15ml/kg 体重，现小白鼠体重为 23g，应注射 0。1％盐酸吗啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。 人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法 1．人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来,动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药理动物比人要大。 人的各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查的书较少，而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此，必须将人的用药量换算 成动物的用药量。一般可按下列比例换算：人用药量为 1，小白鼠、大白鼠为 25—50,兔、豚鼠为 15—20，狗、猫为 5-10。 此外，可以采用人与动物的体表面积计算法来换算： （1)人体体表面积计算法 计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式（中国生理学杂志 12:327,1937）尚较适用. （2）动物的体表面积计算法 有许多种，在需要由体重推算体表面积时，一般认为 Meeh—Rubner 氏公式尚较适用. 关于中药新药药理研究的技术要求的原因，关于中药新药药理研究的技术要求的相关知识。一、基本要求 1.试验主要负责人应具有药理毒理专业高级技术职称、有较高的理论水平、工作经验与资历。确保试验设计合理,数据可靠，结果可信,结论判断准 确。试验报告应有试验负责人签字及单位盖章。 2.受试药物应处方固定、制备工艺稳定、质量可控。 3. 从事新药安全性研究的试验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》 （GLP）的要求,药理研究也可参照实行。 二、药理学研究 药理学研究主要包括主要药效学研究和一般药理学研究。 （一)主要药效学研究(2）(3) 中药新药主要药效学研究应遵循中医药理论， 运用现代科学方法， 制定具有中医药特色的试验计划，根据新药的功能主治， 选用或建立与中医“证” 或“病”相符或相近的动物模型和试验方法，对新药的有效性做出科学的评价。为此主要药效学研究应考虑下面几个方面的问题: 1. 主要药效学研究设计依据和要求: 中药具有成分复杂，药理作用广泛的特点，在实验设计时应根据新药主治（病或证 )，参考其功能,选择能够 反映其疗效本质的主要药效进行重点研究；间接证实其药效的辅助试验可酌情选作，要分清主次。如主治风湿痹证 (类风湿性关节炎)的新药，应以 免疫性关节肿、细胞免疫和镇痛作用为主要试验,特别是免疫性关节炎为重中之重。如新药对二型胶原（国内常用不完全性佐剂代替 )性关节炎的继 发肿胀没有抑制作用，其他试验结果再明显也是没有用的 .此外、主要药效试验应从多方面进行论证，至少应选用两种或两种以上模型加以证实 ,且 以整体试验为主。要求实验方法可靠、技术先进、操作规范、结果可信。 2. 选择实验方法 药理实验方法主要分为在体试验和体外试验两大类。两者互相补充,可以从不同角度,不同深度研究中药新药药效。两种方法各有 所长。体外试验 包括离体器官、组织、细胞、酶、受体、细胞内信息及基因等实验。其可以按要求严格控制实验条件，具有重复性好，用药量少、 节省动物等优点,且可排出体内神经体液等各种复杂因素的干扰，可进行直接观察，获得准确结果。所得结果较易分析.在 1、5、7 类中药新药的研 制中,因含杂质较少，可以配合一定的体外试验.但在进行体外试验时，应充分估计到中药粗制剂中杂质和理化性质对实验结果的影响,如药液的酸碱 度、各种电解质和鞣质等的干扰，所得结果常常不能反映临床疗效。例如在试管内抗菌作用较强的中药，常常在体内不一定表现出强大的抗菌作用; 某些中药含有大量钾离子、钙离子，其粗制剂在麦氏浴槽中表现出对离体平滑肌、心肌有明显的药理活性，但口服后不一定产生相应作用. 体内试验也称在体试验，其比较接近于临床状态，适于综合性研究，所得结果较为可信，可以直接反映临床疗效.中医药学以整体思想体系为基础, 重视宏观调控。中药具有多成分多靶点的特点,整体试验能较全面的反映药物的作用。特别是中药新药 2 类药材、6 类复方制剂大多属粗制剂，更应 强调以体内试验为主。 要证实新药具有某种药理作用必须通过体内试验证明有效。体外试验仅起辅助作用。具体试验方法请参考相关方法学书籍（4) （5） （6）(7)。 近年来开展的中药血清药理试验方法是一种新的体外试验方法,其将受试药物经口给与动物后， 取其血清作为药源加入体外反应系统中研究其药理 作用。此种方法尽管目前仍存在很多问题，尚待解决 ,但对中药粗制剂的体外试验具有重要价值.严格说来，采用血清药理试验方法，给药方案需要 进行大量的预试验，才能找