注射剂制备工艺

注射剂制备工艺注射剂制备工艺 一、注射剂的特点和分类 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、 乳状液或混悬 液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。 注射液包括溶液型、乳状液型或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、 静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于 100ml）注射 液也称静脉输液。 注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液 或混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输 液配制后静脉滴注。无菌粉末用溶剂结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。 注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。 （一）注射剂的特点 1.作用迅速可靠，其药液直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，血药 浓度可迅速达到高峰发挥作用。 2.使用于不宜口服的药物，易被消化液破坏的药物或首过效应显着的药物，以及口 服后不易吸收回对消化道刺激性较大的药物，均可设计制成注射剂。 3.使用于不能口服药物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。 4.可发挥局部定位的作用，如局麻药的使用或造影剂的局部造影。 注射剂的缺点 ①注射时疼痛； ②注射给药不方便； ③注射剂由于不象内服药剂能经过肌体的防御组织（肝脏） ，所以质量要求比其他 剂型严格，使用不当更易发生危险； ④制造过程比较复杂。所以，口服给药效果好的药物，就不一定制成注射剂。 从以上特点可以看出，注射剂的优点是十分突出的。至于注射剂的缺点由于近代医 药科学的不断发展，生产技术不断革新，注射剂质量的提高已能逐渐加以克服。例如现 已应用的无针注射剂、无痛注射术以及生产上实现自动化、联动化等，对克服其缺点、 促进其发展创造了有利的条件。 （二）注射剂的分类 1、按剂型的物态分类 ①液体注射剂：亦称注射液，俗称“水针”。系将药物配制成溶液（水性或非水性） 、 悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量容器中而成的制剂。主要是根据药物的性质与医疗的 要求来决定的。一般水溶性药物要求在注射后达到速效，故多配成水溶液或水的复合溶 液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等） 。有些药物不宜制成水溶液，如在水中难 溶或为注射后能延长药效等，可制成油溶液、水或油混悬液、乳浊液。但这些注射液一 般仅供肌肉注射用。 液体注射剂按容量分为小容量注射剂（20ml 以下，常规为 1、2、5、10、20ml） 、 大容量注射剂（50ml 以上，常规为 50、100、250、500ml 等） 。 ②注射用粉剂：俗称“粉针”。某些药物稳定性较差，制成溶液后易于分解变质。这 类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装人安瓿或其他适宜容器 中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成 “粉 针”。近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、 人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。还有一些药物，如酶制剂（胰 蛋白酶、α 一糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶 A 等） ，为了保持稳定亦常在无菌操作下冷 冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注 射用粉针剂等。 ③注射用片剂：系指药物用无菌操作法制成的模印片或机压片，临用时用注射用水 溶解，供皮下或肌肉注射之用，如盐酸吗啡注射用片。但此类制剂目前应用极少。 2、按给药部位分类 按给药部位可分为皮内注射剂、皮下注射剂、肌内注射剂、静脉注射剂、脊椎腔注 射剂等。不同部位给药的注射剂具有不同的要求： ①静脉注射分为静脉推注和静脉滴注，前者用量一般为 5～10ml，后者用量较大， 多至数千毫升。静脉注射多为水溶液，注射用油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注 射用。凡是能够导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物均不宜静脉给药。 ②脊椎腔注射液的渗透压应与脊椎液相等，注射体积在 10ml 以下。 ③注射用水溶液、油溶液、混悬液均可作肌内注射，一般剂量在 5ml 以下。 ④皮下注射主要是水溶液，注射于真皮和肌肉之间，药物吸收缓慢，注射剂量通常 为 1～2ml。 ⑤皮内注射系注射于表皮和真皮之间，习惯称为皮试，一次注射量在 0.2ml 以下， 常用于过敏性试验或疾病诊断。 （三） 、注射剂的质量要求 1、无菌 2、无热原 3、可见异物符合规定 4、pH 值：注射剂的 pH 值要求尽量与血液的 pH 值 7.4 相近。一般控制在 pH4-9。 5、渗透压：注射剂的渗透压要求与血液相等或相近。 6、安全性与稳定性：注射剂不能对组织产生刺激或发生毒性反应；它应具有一定 的化学稳定性、物理稳定性与生物学稳定性。 二、注射剂的溶剂与附加剂 （一） 、注射剂的溶剂 1、制药用水： （1）饮用水：通常为自来水或深井水，其质量必须符合国家 GB5749-85 生活饮 用水卫生标准。 （2）纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制 得的供药用的水，不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用 水；可用于制备注射用水，不得用于注射剂的配制。 （3）注射用水：为纯化水经蒸馏所的的水。可作为配制注射剂的溶剂。 （4）灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺所制备所的水，可作为注 射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 2、注射用水 （1） 、注射用水的质量要求 《中国药典》2010 年版规定，注射用水为无色的澄明液体，无臭，无味，pH 值应 为 5.0～7.0。氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物与重金属等检查，均为符合规定，同时应作细菌内毒素检查，每1ml 中含有内 毒素量应小于 0.25EU。 （2）注射用水的制备及储存 ①原水的处理制备纯化水：⑴离子交换法。⑵反渗透法 ②纯化水蒸馏法制备注射用水：⑴多效蒸馏水机⑵气压式蒸馏水机 ③注射用水的收集与储存：注射用水的收集要采用密闭收集系统，储罐的通气口 应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储罐和输送管道所采材料应无菌，耐腐蚀，定期 进行清洗、 灭菌， 防止微生物的滋生和污染， 注射用水的储存可采用 80℃以上保温、 65℃ 以上循环或 4℃以下存放。一般情况下在 80℃以上保温下贮藏时间不宜超过 12 小时。 （二）注射剂的附加剂 1、pH 值调节剂：为了增加药物的溶解度，保证药物的稳定性及减少对机体的局部 刺激，满足生理适应性等要求，常需调节注射液的pH 值。人体pH 值为 7.4 左右，只要 不超过血液的缓冲极限量，人体可自行调节 pH 值，一般调节 pH 值在 4～9 之间。常用 的 pH 值调节剂有：盐酸、碳酸氢纳、氢氧化钠及磷酸二氢钠与磷酸氢二钠。 2、抑菌剂：凡采用滤过除菌或无菌操作法制备的注射剂，均应加入适宜的抑菌剂。 常用的抑菌剂有：0.5﹪苯酚，0.3﹪甲酚，0.5﹪三氯叔丁醇，1﹪～3﹪苯甲醇，0.2﹪甲 酯，0.02﹪丙酯。 3、渗透压调节剂：医药学上的等渗溶液是指与血浆、泪液等体液具有相同渗透压 的溶液。注射液的渗透压最好与血浆渗透压相等。如 5﹪葡萄糖注射液为等渗溶液