PTEN、survivin在乳腺基底细胞样癌中的表达意义
PTEN、survivin在乳腺基底细胞样癌中的表 达意义 作者:王琼刘蓿 范军贺玉娟 【摘要】目的:探讨PTEN、survivin在乳腺基底细胞样癌中的 表达意义。方法:用免疫组化检测40例乳腺基底细胞样癌手术切除标 本中PTEN、survivin的表达,并结合对照组进行统计学分析。结果: PTEN的阳性表达率为40%(16/40) , survivin的阳性表达率为 72. 5% (28/40) o结论:PTEN、survivin的表达可能与基底细胞样癌 的发生、发展密切相关。 【关键词】乳腺基底细胞样癌;PTEN; survivin 乳腺基底细胞样癌(basal like subtype breast carcinoma, BLBC)是一种通过基因而被定义的一种乳腺癌的亚型, PerouEl]指出它的基因表达谱类似于乳腺基底/肌上皮细胞。因为基因 诊断比较昂贵而不易推广,目前大家比较推崇的是三联阴性加上一个 肌上皮指标阳性就可以确诊基底细胞样癌。本研究检测了 PTEN、 survivin在40例乳腺基底细胞样癌中的表达情况,期望能提高对乳 腺基底细胞样癌的诊断及预后的认识。 1材料与方法 1.1研究对象 收集武汉科技大学附属天佑医院病理科1998年1月〜2008 年12月手术切除的422例浸润性乳腺癌中筛选出BLBC 40例作为样本, 年龄25〜68岁,平均年龄59. 17岁。另选非特殊类型乳腺浸润性导管 癌40例作为对照组1及良性乳腺增生症40例作为对照组2。 1.2方法 1.2. 1免疫组化免疫组化采用Sp二步法。PTEN、survivin 单克隆抗体购于上海长岛生物技术开发有限公司(即用型)-采用已知 阳性片做阳性对照。 1.2.2结果观察采用双盲法,所有病理切片均由两位医师对 切片的免疫组化进行评价,PTEN表达于胞核(图1), survivin表达于 胞质(图2),根据阳性染色细胞数的量,将免疫组化染色强度分为4 个等级,分别是:阴性(-),阳性细胞数阳性(+),阳性细胞数 5%〜25%;中度阳性(++) 25%〜50%;强阳性(+++),阳性细胞数 50%o 1.3统计学处理 在SPSS10. 0统计软件包上采用X 2检验。 2结果 2. 1病理形态 肿瘤与周围组织分界清楚,呈膨胀性、推挤性、非浸润性生 长,癌巢周围多伴淋巴细胞浸润(图3);肿瘤中央出现坏死或无细胞胶 原瘢痕。 2.2实验组(BLBC)中PTEN、survivin的阳性表达率为40%、 72. 5%;对照组1 (非特殊类型浸润性导管癌)中PTEN、survivin的阳性 表达率为70%、57.5%;对照组2(良性乳腺增生症)中PTEN、survivin 的阳性表达率为7.5%、2. 5%o 2.3 x2检验显示PTEN在实验组和对照组1、实验组和对照 组2的的表达有差异:survivin在实验组和对照组1的表达无统计学 差异,而在实验组和对照组2中的表达差异有统计学意义。表1 PTEN、 survivin在BLBC与非特殊性乳腺浸润性导管癌中的表达表2 PTEN、 survivin在BLBC与良性乳腺增生症中的表达 2. 4在BLBC中,PTEN与survivin的表达呈负相关(Y 根据基因表达谱和基因分类,可以将乳腺癌分为4种亚型: 管腔型(luminal subtype) > 正常乳腺样型(normal breast like subtype) > Her 2高表达型与基底细胞样型(basal like subtype) [2] 0研究显示,BLBC约占浸润性乳腺癌的2%〜而 我们的结果是BLBC占浸润性乳腺癌的9. 47%,与国外报道相近。 PTEN是一个新的具有蛋白质酪氨酸磷酸酶活性的肿瘤抑制 基因,其表达产物具有与张力蛋白和细胞辅助蛋白的同源序列,参与 细胞骨架重组及由此引发的信号传导,调节介导细胞粘附迁移、增殖 存活的过程,在生长因子的细胞信号传递中起着复杂而重要的作用 [4]。Weng[5]等的研究指出正常的乳腺腺泡上皮细胞和导管上皮细胞 的胞质内有较强的PTEN表达,而本实验中良性乳腺增生症40例中仅 3例表达PTEN,与Weng的实验结论相左,分析原因可能是本研究使用 的是野生型PTEN,故阳性率较低,本实验中PTEN在BLBC中的阳性表 达率为40%,而非特殊类型浸润性导管癌中的阳性表达率为72. 5%,两 者存在显著统计学差异。这个结论与孙艳花[6]的结果相似,我们认为 PTEN基因突变导致蛋白低表达,从而导致癌细胞增殖能力提高了,癌 细胞更具有侵袭性,PTEN作为评价乳腺癌的恶性程度指标有重要意 义。 Survivin是目前发现的最强的凋亡抑制因子,它通过内源性 及外源性途径最后作用于caspases家族抑制细胞凋亡[7],它的高表 达有助于细胞逃避凋亡,增殖不受调控,在本实验中,survivin在良 性组织中低表达,在癌组织内高表达,提示survivin可能参与乳腺癌 的发生发展。 【参考文献】 1 Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumoure. Nature, 2000, 406 (6797) : 747〜752. 2 Sorlie T, Tibshirani R, Paker J, et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl USA, 2003, 100(14) :8418〜8423. 3 Dabbs D J, Chivukula M, Carter G, et al. Basal phenotype of ductal carcinoma in situ: recognition and immunohistologic profile. Mod Pathol, 2006, 19(11) : 1506〜1511. 4 Steck PA, Pershouse MA, Jarrer SA, et al. Identification ofa candidate tumor suppressor gene, MMAC1, at chromosome 10q23. 3 that is mutated in multiple advanced cancers. Nat Genet, 1997, 15(4) : 356〜362. 5 Weng LP, Smith WM, Brown JL, et al. PTEN inhibits in sulin stimulated MEK/MAPK activation and cell growth by blocking IRS 1 phosphorylation and IRS 1/Grb 2/Sos complex ation in a breast cancer madel. Hum M