DIA中国转化医学蓝皮书

目录 前言5 1 转化医学概述6 1.1 转化医学概念及发展简史6 1.2 转化医学大幅提高药物研发成功率8 1.3 转化医学在药物研发中的应用9 1.3.1 临床前应用10 1.3.1.1 发现新靶点10 1.3.1.2 新靶点概念验证，候选药物疗效和安全性评估10 1.3.1.3 利用PK/PD和临床前疗效和安全性数据推测人体起始剂量11 1.3.2 临床研究阶段的应用11 1.3.2.1 利用生物标志物的进行创新临床试验设计11 篮式试验11 伞式试验12 适应性试验和无缝试验设计12 1.3.2.2 转化医学研究支持监管决策-替代终点加速药物上市13 1.3.2.3 反向转化研究-探索潜在耐药机制14 2 中国转化医学现状15 2.1 飞速发展期，人人皆知其重要性15 2.1.1 纳入国家规划15 2.1.2 各部委推进16 2.1.3 各地政府加速支持17 2.1.4 转化医学中心建设18 2.2 转化医学的各主要参与方18 2.2.1 研究者和医疗机构-- 研究型医院、研究型病房建设19 2.2.2 制药企业 (跨国药企和国内制药公司)21 2.2.3 检测实验室和体外诊断公司23 2.3 打造转化医学生态圈25 3 转化医学人才27 3.1 转化医学人才画像27 3.2 中国转化医学人才现状29 3.3 转化医学人才的培养30 4 展望31 5 参考文献32 前言 DIA转化医学社区 (TMC)简介 在DIA和ACC专家的大力支持下，DIA转化医学社区于2021年8 月正式成立，以“促进中国精准医疗的发展，加速更多好药更早惠及中国患者”为使命，秉承DIA中立、全球化和协同合作的精神，致力于 1)汇集医疗机构、药物研发企业、诊断试剂公司等各个方面专家的力量，共同探讨转化医学及伴随诊断相关问题，达成共识， 以期促进中国转化医学及伴随诊断技术的进步； 2)加强与相关政策法规部门的合作和沟通； 3)汇聚有志于投身转化医学/伴随诊断的相关人才，加强学术及能力培养，提升整体专业人群的能力，使其达到国际领先水平。  蓝皮书目的 自20世纪晚期以来，科学技术，尤其是生命科学和医药领 域，取得了突飞猛进的发展，不断地为人类的健康和福祉带来了新的希望。转化医学，作为连接基础科研成果与临床应用的桥梁，已在全球范围内受到越来越广泛的关注。转化医学在推动加深疾病理解的同时，也极大地加速创新药开发，成为我们实现精准医疗的奠基石，因此受到了政府、医生、患者和企业的广泛重视。 本蓝皮书作为第一版DIA转化医学蓝皮书，旨在概述转化医学概念及其在中国的发展现状，总结面临的挑战和机遇。希望提高行业对转化医学的了解，引发行业相关各方一些思考和讨论，也期待得到大家的反馈和建议。 由衷感谢社区内外多位专家的指导，以及参与蓝皮书撰写的社区伙伴们的共同努力！特别鸣谢DIA的支持！ 转化医学概述 1.1 转化医学概念及发展简史 转化医学理念的提出，最早可追溯至20世纪60年代。1966年，McKinney和Stavely在《Bioscience》上首先用 “Bench to bedside (从实验室到临床)” 描述跨界交流对药物研发的重要性[1]；1968年，《The New England Journal of Medicine》 提出转化医学术语即 “Bench beside interface” 的研究模式[2]。1992年，美国华盛顿大学医学院神经科的Choi教授在《Science》杂志阐述 “Bench to Bedside (从实验室到临床)” 的概念[3]。1996年，意大利学者Geraghty在《The Lancet》杂志上首次提出 “Translational medicine (转化医学)” 这一新术语[4]；同年，Minna和Gazdar在《Nature Medicine》杂志提出转化研究的时代已经到来[5]。 2003年，时任美国NIH院长Zerhouni教授在《Science》杂志发表具有里程碑意义的文章 《Medicine. The NIH Roadmap》，系统阐述了转化医学的发展路线图，创建了实验室与临床研究之间的双向转化研究体系[6]，将转化研究作为美国国家战略。 至此，转化医学的定义从“实验室向临床转化”、“实验室和临床双向转化”演化到“实验室、临床、社区双向循环转化”。为了明确转化医学在各阶段的具体内容，Khoury等人于2007年提出了T4转化研究模型(T1-T4)[7]。在此基础上，美国国家医学研究院(Institute of Medicine, IOM)在评估报告中建议增加T0阶段，用以描述包括临床前机制研究和动物研究在内的基础科学和应用科学研究，形成了从基础研究到社区应用的多学科连续体的T0-T4转化路线图[8, 9]。 T0-T4转化研究路线图 (修改自[9]. T0：基础研究和动物研究等临床前研究；T1：转化到人体进行的临床有效性探索，如概念验证研究、I期临床研究、关注新诊断方法的观察性研究；T2：转化到患者群体进行的临床疗效验证，如II/III期确证性临床研究等；T3：转化到医疗实 践：包括有效性比较研究、IV期临床研究、临床结果研究以及卫生服务、传播和实施研究；T4：转化到社区，在真实世界的大规模人群中评估产生的卫生效果，如发病率、死亡率、效益和风险等) 2008-2010年间，NIH、Dougherty和Conway以及Rubio等先后阐述了转化医学的3T模型[10-12]，即以基础和临床前研究(bench) 、临床研究(bedside)、大规模人群(community)为基石，描述三者之间两两转化的过程：基础和临床前研究向临床研究的相互转化、临床研究成果快速运用到大规模人群以改善公众健康并反向促进临床研究、人群研究成果促进研究者对疾病的认识从而反馈基础研究。3T模型的阐述进一步完善了转化医学的理念。 转化医学研究体系不断完善的同时，美国NIH于2006年设立临床与转化科学基金(Clinical and Translational Science Award, CTSA)，由国家研究资源中心NCRR负责，以每年数亿美金的资助力度推进转化医学研究。NIH于2011年又成立国家转化科学促进中心(National Center for Advancing Translational Sciences, NCATS)，接替NCRR继续资助和管理CTSA的转化研究项目，形成转化医学研究全国网络，旨在加速转化医学的发展, 成为研究成果的孵化器和催化剂，推动有应用潜力的基础研究发现用于疾病的诊断和治疗。在NIH的推动下，美国成立了大量的转化研究中心，极大地促进了转化医学的