药物化学期末整理

药物化学期末整理第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药一、名词解释 1、H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1 受体，并能与H1 受体结合，而不产生激活效应的物质。H1 受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。 2、H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2 受体，具有抗组胺作用的药物。H2 受体拮抗剂用作抗溃疡药。 3、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌。二、写出下列结构的名称及主要药理作用： 1、氯苯那敏2、西咪替丁 3、西替利嗪 4、雷尼替丁 5、法莫替丁 6、奥美拉唑三、合成题： 1、雷尼替丁（有要求）2、奥美拉唑四、简答题： 1、简述经典的 H1受体拮抗剂的构效关系答：经典的 H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示： Ar1 (Ar2 )X-C-C-NR 1 R2 ⑴ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基，Ar1和 Ar 2可桥连成三环类化合物。Ar1和 Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。 ⑵ NR 1 R2 一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。 ⑶ X 是 sp2 或 sp3 杂化的碳原子，氮或连氧的 sp3 碳原子与二碳短链相接，形成连接部分。 (4) 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。 (5) 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。 2、简述 H2受体拮抗剂的构效关系（1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。咪唑环上的甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基和侧链位置以2，5 位取代最佳。噻唑环的甲基取代导致活性下降。（2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。（3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。链的长度为4 个原子。第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物一、名词解释： 1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。 2、肾上腺素能拮抗剂：是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用的药物。 3、自动氧化：具有儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动剂都有两个邻位酚羟基，苯环上电子密度高，极易自动氧化成邻醌，进而环合、聚合而呈色。二、结构、名称、药理作用 1、去甲肾上腺素 2、肾上腺素 3、多巴胺 4、异丙肾上腺素 5、沙丁胺醇 6、麻黄碱 7、普萘洛尔三、简答题： 1、简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂的构效关系答：⑴ 具有苯乙胺的母体结构。 ⑵ 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。 (3)侧链的 β 羟基是与受体复合时形成氢键的有利条件。β 羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，R 构型具有较大的活性。 ⑷ 侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，取代基愈大，对 β 受体选择性也愈大；相对地对 α 受体的亲和力愈小。但氨基上必须保留一个氢未被取代。 ⑸ 在乙醇胺侧链的 α 碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。 2、简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的化学不稳定性答：以去甲肾上腺素为例，去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚胺结构，遇光或空气易被氧化变质生成红色色素，并可进一步聚合成棕色多聚体。在酸性介质中，酚羟基与质子形成氢键，不易变成苯氧负离子而还原性减弱；在碱性介质中，则苯氧负离子增多使自动氧化加快；金属离子可催化该氧化反应；温度高，氧化速度快，应避光保存及避免与空气接触。在 pH6.5 的缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液呈红色。去甲肾上腺素水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效价，在加热或酸性（ pH 4）条件下，消旋速度更快。 3、简述肾上腺素的化学不稳定性本品为白色或类白色结晶性粉末，在水中极微溶解，乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油中不溶；无机强酸或强碱溶液中易溶，氨溶液或碳酸钠溶液中不溶，饱和水溶液显弱碱性反应。在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液能分解，故口服无效。与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合成棕色多聚体而失效。本品水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用。尤其在酸性 pH单取代双取代（无活性）（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。（5）磺胺类药物的酸性离解常数（pKa）与抑菌作用的强度有密切的关系，当 pKa 值在 6.5~7.0 时，抑菌作用最强。 2、简述磺胺类药物的作用机制答：磺胺类药物的作用机制有许多学说，其中Wood-Fields 学说为大家所公认，且为以后的实验所证实。 W-F 学说认为在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类药物可以占据二氢叶酸结构中 PABA 的位置，生成无功能的化合物，妨碍了二氢叶酸的生物合成，致使细菌的生长、繁殖受到阻碍。PABA 是微生物合成二氢叶酸的重要原料。二氢喋啶焦磷酸酯与 PABA 及谷氨酸或二氢喋啶焦磷酸酯与对-氨基苯甲酰谷氨酰胺，在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸，二氢叶酸经二氢叶酸还原酶的作用还原为四氢叶酸，进一步合成为辅酶 F。辅酶 F 为 DNA 合成中所必须的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一碳单位。因此，磺胺类药物与 PABA 竞争性拮抗的结果使微生物的DNA、 RNA 及蛋白质的合成受到干扰，影响了细菌的生长繁殖。 3、试述磺胺类药物与甲氧苄啶配伍的理论依据答：从作用机制上讲，磺胺药物是与 PABA 竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成受到干扰，由此影响细菌生长繁殖，而TMP 对二氢叶酸还原酶可逆性抑制，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶 F 的形成，从而影响微生物繁殖。当二者合用时，可对细菌的辅酶 F 的合成形成双重阻断，得到更好的抑菌作用。 4、简述喹诺酮类药物的构效关系（1）在喹诺酮类的 1 位引入乙基或环丙基，不但增强了抗菌活性，而且扩大了抗菌谱。（2）2 位引入取代基，其活性减弱或消失。（3）3 位的羧基和 4 位的酮基是喹诺酮类与DNA 回旋酶结合必不可少的。（4）5 位氨基取代可使活性增强。（5）6 位引入氟原子可导致抗菌活性增强。（6）7 位上引入各种取代基杂环均使活性增强，以哌嗪基团为佳。（7）8 位氟代或氯代衍生物有更好的口服吸收，体内活性更强。四、合成： 1、磺胺甲噁唑 2、乙胺丁醇 3、异烟肼 4、克霉唑第十八章、抗病毒药和抗艾滋病药一、结构、名称、药理作用 1、金刚烷2、阿昔洛韦3、利巴韦林 4、金刚烷胺二、合成题： 1、阿昔洛韦2、利巴韦林三、简答题 1、抗艾滋病毒药物根据作用方式主要有哪几类？各类又有哪些结构类型？举例说明 1 核苷类：AZT（1）逆转录酶抑制剂 ○ 2 非核苷类：奈韦拉平○ 1 肽