药物化学期末整理

药物化学期末整理 第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 一、名词解释 1、H1受体拮抗剂与组胺竞争组胺H1 受体，并能与H1 受体结合，而不产生激活效应的物 质。H1 受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。 2、H2受体拮抗剂与组胺竞争H2 受体，具有抗组胺作用的药物。H2 受体拮抗剂用作抗溃 疡药。 3、质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后通道的H/K-ATP酶，从而减少胃酸分泌。 二、写出下列结构的名称及主要药理作用 1、氯苯那敏2、西咪替丁 3、西替利嗪 4、雷尼替丁 5、法莫替丁 6、奥美拉唑 三、合成题 1、雷尼替丁（有要求）2、奥美拉唑 四、简答题 1、简述经典的 H1受体拮抗剂的构效关系 答经典的 H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示 Ar1 Ar2 X-C-C-NR 1 R2 ⑴ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基，Ar1和 Ar 2可桥连成三环 类化合物。Ar1和 Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。 ⑵ NR 1 R2 一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。 ⑶ X 是 sp2 或 sp3 杂化的碳原子， 氮或连氧的 sp3 碳原子与二碳短链相接， 形成连接部分。 4 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。 5 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。 2、简述 H2受体拮抗剂的构效关系 （1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。咪唑环上的 甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基和侧链位置以2，5 位取代最佳。噻唑环的甲基取代 导致活性下降。 （2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。 （3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。链的长度为4 个原子。 第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物 一、名词解释 1、肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其 化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。 2、肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或 较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合， 从而拮抗其作用的药物。 3、自动氧化具有儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动剂都有两个邻位酚羟基，苯环上电子 密度高，极易自动氧化成邻醌，进而环合、聚合而呈色。 二、结构、名称、药理作用 1、去甲肾上腺素 2、肾上腺素 3、多巴胺 4、异丙肾上腺素 5、沙丁胺醇 6、麻黄碱 7、普萘洛尔 三、简答题 1、简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂的构效关系 答⑴ 具有苯乙胺的母体结构。 ⑵ 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟 基化合物比含一个羟基的化合 物活性大。 3侧链的 β 羟基是与受体复合时形成氢键的有 利条件。β 羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，R 构型具有较大的活性。 ⑷ 侧链氨 基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定 范围内，取代 基愈大，对 β 受体选择性也愈大；相对地对 α 受体的亲和力愈小。但氨基上 必须保留一 个氢未被取代。 ⑸ 在乙醇胺侧链的 α 碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨 基的氧化代 谢脱氨，故有时可延长作用时间。 2、简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的化学不稳定性 答以去甲肾上腺素为例，去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚胺结构， 遇光或空气易被氧 化变质生成红色色素，并可进一步聚合成棕色多聚体。 在酸性介质中，酚羟基与质子形成氢 键， 不易变成苯氧负离子而还原性减弱； 在碱性介质中， 则苯氧负离子增多使自动氧化加快； 金属离子可催化该氧化反应； 温度高， 氧化速度快， 应避光保存及避免与空气接触。 在 pH6.5 的缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退， 溶液呈红色。去 甲肾上腺素水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效价，在加热或酸性（ pH 4）条件下，消 旋速度更快。 3、简述肾上腺素的化学不稳定性 本品为白色或类白色结晶性粉末，在水中极微溶解，乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油中不溶；无 机强酸或强碱溶液中易溶， 氨溶液或碳酸钠溶液中不溶， 饱和水溶液显弱碱性反应。 在中性 或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液能分解，故口服无效。与空气或日光接触易氧化成醌， 进而聚合成棕色多聚体而失效。 本品水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用。 尤 其在酸性 pH单取代双取代（无活性） （4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。 （5） 磺胺类药物的酸性离解常数 （pKa） 与抑菌作用的强度有密切的关系， 当 pKa 值在 6.57.0 时，抑菌作用最强。 2、简述磺胺类药物的作用机制 答磺胺类药物的作用机制有许多学说，其中Wood-Fields 学说为大家所公认，且为以后的 实验所证实。 W-F 学说认为在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类药物可以占据二氢叶酸结构 中 PABA 的位置，生成无功能的化合物，妨碍了二氢叶酸的生物合成，致使细菌的生长、 繁殖受到阻 碍。PABA 是微生物合成二氢叶酸的重要原料。二氢喋啶焦磷酸酯与 PABA 及 谷氨酸或二氢喋啶焦磷酸酯与对-氨基苯甲酰谷氨酰胺，在二氢叶酸合成酶的作用下合成二 氢叶酸， 二氢叶酸经二氢叶酸还原酶的作用还原为四氢叶酸， 进一步合成为辅酶 F。 辅酶 F 为 DNA 合成中所必须的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一碳单位。因此，磺胺类药物与 PABA 竞 争性拮抗的结果使微生物的DNA、 RNA 及蛋白质的合成受到干扰， 影响了细菌的生长繁殖。 3、试述磺胺类药物与甲氧苄啶配伍的理论依据 答从作用机制上讲，磺胺药物是与 PABA 竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成受到干 扰，由此影响细菌生长繁殖，而TMP 对二氢叶酸还原酶可逆性抑制，使二氢叶酸还原为四 氢叶酸的过程受阻，影响辅酶 F 的形成，从而影响微生物繁殖。当二者合用时，可对细菌 的辅酶 F 的合成形成双重阻断，得到更好的抑菌作用。 4、简述喹诺酮类药物的构效关系 （1）在喹诺酮类的 1 位引入乙基或环丙基，不但增强了抗菌活性，而且扩大了抗菌谱。 （2）2 位引入取代基，其活性减弱或消失。 （3）3 位的羧基和 4 位的酮基是喹诺酮类与DNA 回旋酶结合必不可少的。 （4）5 位氨基取代可使活性增强。 （5）6 位引入氟原子可导致抗菌活性增强。 （6）7 位上引入各种取代基杂环均使活性增强，以哌嗪基团为佳。 （7）8 位氟代或氯代衍生物有更好的口服吸收，体内活性更强。 四、合成 1、磺胺甲噁唑 2、乙胺丁醇 3、异烟肼 4、克霉唑 第十八章、抗病毒药和抗艾滋病药 一、结构、名称、药理作用 1、金刚烷2、阿昔洛韦3、利巴韦林 4、金刚烷胺 二、合成题 1、阿昔洛韦2、利巴韦林 三、简答题 1、抗艾滋病毒药物根据作用方式主要有哪几类各类又有哪些结构类型举例说明 1 核苷类AZT（1）逆转录酶抑制剂 ○ 2 非核苷类奈韦拉平○ 1 肽