苏大药理学—中枢神经系统药物思考题
15-20中枢神经系统药物一PPT思考题 失眠:神经 第十五章镇静催眠药元过度兴奋 1. 苯二氮卓类的药理作用与临床应用、作用机制、作为镇静催眠药的优点? 提示:|机制:BZ与(GABAa受体复合物上的)BZ受点结合t促进GABA与GABAa受体结合t增加CT通道开放的频率 一增加CT内流—突触后膜超极化一增强GABA的中枢抑制作用。(BZ受点和GABAa受体在同一物质上) 催眠作用优点|: 1)明显缩短入睡时■间,显著延长睡眠持续时间,减少觉醒次数,主要延长NREMS的第2期,缩短慢波睡眠,减少夜惊 和夜游症 2)对REMS影响小,停药后出现REMS反跳性延长较巴比妥类轻。依赖性和戒断症状较轻; 3)安全范围大,无麻醉作用 4)对肝药酶儿无诱导作用,不影响其他药物的代谢 5)嗜睡、运动失调等一般副作用较轻 药理作用与临床应用 1)抗焦虑作用临床应用:焦虑症一-长效-地西泮、氟西泮 中效-硝西泮 2)镇静催眠作用小剂量镇静,大剂量催眠 3)抗惊厥、抗癫痫作用 抗惊厥一治疗破伤风,子痫,小儿高热及药物中毒性惊厥, 抗癫痫一地西泮,iv—治疗癫痫持续状态的首选药 4)中枢性肌肉松弛作用 较强的肌肉松弛作用,降低肌张力,缓解去大脑僵直 第十六章抗癫痫药和抗惊厥药 1. 各类癫痫类型的首选药物是什么?(选择题) 癫痫持续状态的首选药:地西泮 小发作:乙琥胺、丙戊酸钠 强直阵挛性发作(大发作)首选药:苯妥英钠、苯巴比妥 局限性发作一苯妥英钠癫痫:是大脑局部病灶神经元兴奋性过 高,阵发性异常高频放电,并向周围扩 散而引起的大脑功能短暂失调综合征 2. 苯妥英钠的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应? 提示:|机制|:阻止异常放电向正常脑组织扩散 |药理作用|:①抑制PTP形成;②膜稳定作用,抑制Na+、Ca2+的内流,遏制动作电位产生;抑制钙调素激酶活性,影响突 触传递功能 临床应用|: 1)抗癫痫:强直阵挛性发作(大发作)和局限性发作一首选药 失神小发作无效,有时甚至使病情恶化。 起效慢,先用苯巴比妥等控制病情 2)治疗外周神经痛:三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛 3)抗心律失常:强心忒过量中毒所致心律失常的首选药。 局部反应: 局部刺激:胃肠道刺激-恶心、呕吐,饭后服用。静注易引起静脉炎 齿龈增生;加速维生素D代谢,导致低钙血症、骨软化症和佝偻症; 神经系统反应:药量过大出现眼球震颤、复视、眩晕 血液系统反应:巨幼红细胞性贫血,少数血细胞和血小板减少,偶致再障。 过敏反应:皮疹、粒细胞减少等 其他作用:男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大,致畸一孕妇慎用 PD患者,黑质中多巴胺合成减少,致使黑质-纹状体 通路多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经功能占优 势。平衡失调,使锥体外系功能亢进,发生震颤麻痹。 十七.治疗中枢神经系统退行性疾病药 1. 左旋多巴为什么能治疗帕金森病? 2.如何提高左旋多巴的疗效,降低其不良反应? 提示: AADC MAD-B, COMT DA不能通过血脑屏障, 不能直接用于治疗PD 提示:(帕金森病一黑质内多巴胺能神经元退行性病变,DA减少)L-DOPA是DA前体,通过血脑屏障,转变为DA,补充纹状 体中DA的不足,增强DA功能,改善DA和Ach的比例失衡,从而发挥抗帕金森病的作用。 L-DOPA ► DA A代谢分解 应用ADCC抑制药(抑制外周,与卡比多巴合用,卡比多巴不能进入中枢)、MAD-B抑制药,COMT抑制药。 3. 对氯丙嗪等药引起的震颤麻痹应如何治疗? 提示:氯丙嗪,阻断脑内边缘系统多巴胺受体,DA](所以补充DA不行) 抗胆碱药通过拮抗过高的胆碱能神经元而缓解症状。 4. 抗帕金森病药的分类及代表药物 (1)拟多巴胺类药①多巴胺的前体药:左旋多巴 药:阿扑吗啡④促多巴胺释放药:金刚烷胺 (2 )抗胆碱药:苯海素 拟多巴胺药:补充DA或阻止DA降解 抗胆碱药:抑制ACh能神经功能 ②左旋多巴的增效药:卡比多巴 ③多巴胺受体激动 第十八章抗精神失常药 精神分裂症 精神失常抑郁症 躁狂症 焦虑症 (抗精神病药, (抗抑郁症药, (抗躁狂症药, (抗焦虑症药, 精神分裂症:患者DA受体数目显著增加 氯丙嗪*) 丙咪嗪) 碳酸锂) 苯二氮卓类,安定) 1. 比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温调节的特点机制及临床应用的不同 2. 氯丙嗪的药理作用、临床应用和不良反应和受体的关系 药理作用、临疝用 1)中枢神经系统阻断脑内中脑-边缘系统和中脑-皮质系统D2受体一抗精神病的主要机制 (1)抗精神病作用神经安定作用 (2)镇吐作用对顽固性呃逆疗效显著:抑制旁呃逆中枢 (3)对体温调节的作用低温麻醉、人工冬眠 (4)加强中枢抑制药的作用-全麻药、镇静催眠药、镇痛药、酒精等 2)对自主神经系统的作用 肾上腺素a受体阻断作用,直立性低血压胆碱M受体阻断作用:口干、便秘、视力模糊 3对内分泌系统的影响增加催乳素的分泌,引起乳房增大及泌乳;抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌; 抑制垂体生长激素的分泌,试用于巨人症的治疗。 |不良反应与受体的关系|: 阻断黑质纹状体D2受体,产生锥体外系反应一锥体外系综合征,运动不能,静坐不能,肌张力障碍,迟发性运动不能 阻断结节-漏斗D2受体,影响内分泌系统一内分泌作用血液中催乳素增高,促皮质素减少,垂体生长激素减少 阻断肾上腺素a受体、M胆碱受体,产生副作用一肾上腺素a受体阻断作用,直立性低血压 胆碱M受体阻断作用:口干、 便秘、视力模糊 镇痛作用机制:阿片受体激动药在不同脑区 与阿片受体结合激动阿片受体一镇痛作用 第十九章镇痛药 1、吗啡镇痛作用的特点是什么?其机理? ① 强大的镇痛作用,急性痛和慢性痛效果良好 (持续性钝痛,间断性锐痛,神经性疼痛效果差) ② 不影响意识和其他感觉 机制:吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体,产生强大的镇痛作用 2、总结吗啡的其他作用和机理。 抑制呼吸 机制:降低延脑呼吸中枢对血液C02张力的敏感性,抑制脑桥呼吸调节中枢 镇咳作用直接抑制延髓咳嗽中枢、减轻咳嗽反射一激动延髓孤束核阿片受体 缩瞳兴奋支配瞳孔的副交感神经,引起瞳孔括约肌收缩 改变体温恒定点:下丘脑体温调节中枢 恶心、呕吐:兴奋延髓催吐化学区 左心衰竭一心输出量减少一心室腔内残余血量增多 一肺淤血、肺水肿一换气障碍一血中C02分压升高 3、吗啡用于治疗心源性哮喘的机理? (1)抑制呼吸中枢,减弱了过度的不能起代偿作用的反射性呼吸兴奋,使喘息得到缓解; (2)扩张外周血管,减少回心血量,减轻心脏负担,有利于肺水肿的消除; (3)镇静作用减轻了病人紧张不安的情绪间接减轻耗氧量。 4、何药现已作为非麻醉品应用? 第二十章解热镇痛抗炎药 1.解热镇痛药的作用机制? 提示:|NSAIDs: 抑制花生四烯酸(AA)代谢过程中的环氧化酶(COX)活性而减少PG的生