P16、P53、PCNA在膀胱癌中的表达及意义
P16、P53、PCNA在膀胱癌中的表达及意义 作者:居红格沈淑萍耿虹王欣欣 【摘要】目的:研究P16、P53、PCNA在膀胱癌中表达及其意义。 方法:应用免疫组化S-P法检查52例膀胱癌组织中P53、P16、PCNA 表达水平。结果:52例膀胱移行细胞癌中P16、P53、PCNA阳性表达 率分别为42. 3%、57.6%、59. 6 %, P16阳性率在I、II和III级肿瘤 中分别为58. 8 %、38. 5 %和22.2 %, P53阳性率在I、II和III级肿 瘤中分别为41. 2 %、57.7%和88. 9%, PCNA阳性率在I、II和III级 肿瘤中分别为17. 3 %、30. 8 %和66. 7 %;随着膀胱癌病理分级上升,P16 表达阳性率逐渐下降,P53和PCNA阳性率逐渐上升。结论:P16、P53、 PCNA的免疫组化检测具有评估膀胱癌预后的价值。 【关键词】P16; P53; PCNA;膀胱肿瘤;免疫组织化学 Abstract Objective: To study the expression and significance of P16, P53 and PCNA in bladder carcinoma. s: The immunohisto-chemical staining was used to uate the posi tivity of P16, P53 , PCNA 2 in 52 cases of bladder carcinoma. Results: Of 52 cases, P16 was positive in 22 (42. 3 %), P53 was posi tive in 30 (57.6 %) and PCNA positive in 31 (59. 6 %). P16 pos i t ivi ty rate in grade I, II and III tumors was 58. 8 %, 38. 5 % and 22. 2 % respectively; The P53 positivity rate in grade I , II and III tumors was 41. 2 % , 57. 7 % and 88. 9 %, respectively; The PCNA positivity rate in grade I , II and III tumors wasl7. 3 % , 30. 8 % and 66. 7 % respectively. P16 positivity rate was significantly lower in the patients poorly differentiated, but P53 and PCNA positivity rate was significantly higher in the patients poorly differentiated. Conclusion: Immunohisto-chemecal analysis of P16, P53 and PCNA is of some value in uating prognosis of bladder cancer. Key words P16;P53; PCNA; Bladder carcinoma; Immunohist-chemistry 膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤,早期做出正确的诊断对疾病 的治疗与预后有重要的临床意义。膀胱癌生物学标记作为膀胱癌的早 期诊断、监测以及预后评估的有效手段正受到越来越多的关注。单个 癌基因蛋白产物或抗癌基因蛋白产物与膀胱癌发生的相关性研究已 有很多报道,而对于同一膀胱癌标本多个癌基因蛋白产物或抗癌基因 蛋白产物表达规律的研究报道较少。我们用免疫组化方法检测膀胱癌 中P16、P53、PCNA的表达水平,以探讨它们的表达与膀胱癌生物学行 为的关系。 1材料与方法 1.1材料 包头医学院第一附属医院2003年1月至2007年1月间手术切 除的膀胱移行细胞癌石蜡包埋组织块标本69例,其中男29例,女23 例,年龄33 - 80岁,平均55.5岁。本组患者在外科手术之前均未作 其他治疗。另取5例正常膀胱黏膜为对照组。全部标本均经10 %福 尔马林常规固定,石蜡包埋,作4 uni厚连续切片,分别作HE染色和 P16、P53、PCNA免疫组化染色。病理分级按WHO标准:I级17例,11 级26例,111级9例。 1. 2方法 P16、P53、PCNA免疫组化染色采用S-P法,染色步骤按说明书 进行。所有试剂盒均为福州迈新生物技术有限公司产品。 1. 3染色结果判定 P16、P53、PCNA染色阳性细胞表现为细胞核呈棕褐色,轮廓清 楚。 2结果 52例膀胱癌中有22例P16蛋白表达阳性(42.3 %), 30例P53蛋 白表达阳性(57.6 %), 31例PCNA蛋白表达阳性(59.6 %)。对照组 膀胱组织中 P16、P53 和 PCNA 的表达为 100. 0 %, 0. 0 %, 0.0%。P16 蛋白在正常膀胱组织中的阳性表达率明显高于膀胱癌组织中的阳性 率,两者之间差异有统计学意义(P<0. 01) o P53和PCNA蛋白在正 常膀胱组织中的阳性表达率明显低于膀胱癌组织中的阳性率,两者之 间差异均有统计学意义(P<0.01)。随着膀胱癌病理分级上升,P16 表达阳性率逐渐下降,P53和PCNA阳性率逐渐上升。P16、P53和PCNA 在不同级别的膀胱癌中的表达见表L表1 P16、P53和PCNA在不同 级别的膀胱癌中的表达(略) 3讨论 抑癌基因是细胞的正常基因,它们具有抑制细胞生长和肿瘤形成 的功能,当一对等位抑癌基因全部丢失或失活时,细胞就可以发生恶 变。P53基因位于第17号染色体的短臂上,由11个外显子和10个内 含子组成,正常体细胞P53基因为编码53 kD的磷酸结合核蛋白,后者 又称为野生型P53蛋白。野生型P53基因是抑癌基因,野生型P53蛋 白通过影响基因转录,干扰DNA的起始,促进细胞的终末分化程序化 死亡而发挥其抑制细胞增殖、转化,进而阻止细胞癌变。而P53基因 突变产物即突变型P53,不仅失去了正常的抑癌作用,而且还有促进 细胞恶性转化的作用,它的积聚与膀胱癌的分级以及肿瘤的增殖和进 展密切相关。野生型P53蛋白半衰期仅6 ~20 min, 一般免疫组化方 法难以检测出来,突变型P53蛋白半衰期较长,常在细胞核内聚积,因 此,用免疫组化方法检测到的P53蛋白均为突变型P53蛋白⑴。 Carlos等⑵用免疫组化法研究42例膀胱癌,结果发现26例标本中 有P53蛋白的高表达。有研究表明P53蛋白阳性表达与膀胱癌生物学 行为关系密切,而且随着肿瘤恶性程度的上升,P53表达阳性率也逐 渐上升[3-6] o本实验研究发现,正常膀胱黏膜中P53蛋白为阴性;膀 胱癌P53蛋白阳性率为57.6 %,与国内外报道相似(21.2 %〜60 %)。 P16基因是一种参