P16、P53、PCNA在膀胱癌中的表达及意义

P16、P53、PCNA在膀胱癌中的表达及意义 作者居红格沈淑萍耿虹王欣欣 【摘要】目的研究P16、P53、PCNA在膀胱癌中表达及其意义。 方法应用免疫组化S-P法检查52例膀胱癌组织中P53、P16、PCNA 表达水平。结果52例膀胱移行细胞癌中P16、P53、PCNA阳性表达 率分别为42. 3、57.6、59. 6 , P16阳性率在I、II和III级肿瘤 中分别为58. 8 、38. 5 和22.2 , P53阳性率在I、II和III级肿 瘤中分别为41. 2 、57.7和88. 9, PCNA阳性率在I、II和III级 肿瘤中分别为17. 3 、30. 8 和66. 7 ;随着膀胱癌病理分级上升,P16 表达阳性率逐渐下降,P53和PCNA阳性率逐渐上升。结论P16、P53、 PCNA的免疫组化检测具有评估膀胱癌预后的价值。 【关键词】P16; P53; PCNA;膀胱肿瘤；免疫组织化学 Abstract Objective To study the expression and significance of P16, P53 and PCNA in bladder carcinoma. s The immunohisto-chemical staining was used to uate the posi tivity of P16, P53 , PCNA 2 in 52 cases of bladder carcinoma. Results Of 52 cases, P16 was positive in 22 42. 3 , P53 was posi tive in 30 57.6 and PCNA positive in 31 59. 6 . P16 pos i t ivi ty rate in grade I, II and III tumors was 58. 8 , 38. 5 and 22. 2 respectively; The P53 positivity rate in grade I , II and III tumors was 41. 2 , 57. 7 and 88. 9 , respectively; The PCNA positivity rate in grade I , II and III tumors wasl7. 3 , 30. 8 and 66. 7 respectively. P16 positivity rate was significantly lower in the patients poorly differentiated, but P53 and PCNA positivity rate was significantly higher in the patients poorly differentiated. Conclusion Immunohisto-chemecal analysis of P16, P53 and PCNA is of some value in uating prognosis of bladder cancer. Key words P16;P53; PCNA; Bladder carcinoma; Immunohist-chemistry 膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤，早期做出正确的诊断对疾病 的治疗与预后有重要的临床意义。膀胱癌生物学标记作为膀胱癌的早 期诊断、监测以及预后评估的有效手段正受到越来越多的关注。单个 癌基因蛋白产物或抗癌基因蛋白产物与膀胱癌发生的相关性研究已 有很多报道,而对于同一膀胱癌标本多个癌基因蛋白产物或抗癌基因 蛋白产物表达规律的研究报道较少。我们用免疫组化方法检测膀胱癌 中P16、P53、PCNA的表达水平，以探讨它们的表达与膀胱癌生物学行 为的关系。 1材料与方法 1.1材料 包头医学院第一附属医院2003年1月至2007年1月间手术切 除的膀胱移行细胞癌石蜡包埋组织块标本69例，其中男29例，女23 例，年龄33 - 80岁，平均55.5岁。本组患者在外科手术之前均未作 其他治疗。另取5例正常膀胱黏膜为对照组。全部标本均经10 福 尔马林常规固定，石蜡包埋，作4 uni厚连续切片，分别作HE染色和 P16、P53、PCNA免疫组化染色。病理分级按WHO标准I级17例，11 级26例，111级9例。 1. 2方法 P16、P53、PCNA免疫组化染色采用S-P法，染色步骤按说明书 进行。所有试剂盒均为福州迈新生物技术有限公司产品。 1. 3染色结果判定 P16、P53、PCNA染色阳性细胞表现为细胞核呈棕褐色，轮廓清 楚。 2结果 52例膀胱癌中有22例P16蛋白表达阳性（42.3 ）, 30例P53蛋 白表达阳性（57.6 ）, 31例PCNA蛋白表达阳性（59.6 ）。对照组 膀胱组织中 P16、P53 和 PCNA 的表达为 100. 0 , 0. 0 , 0.0。P16 蛋白在正常膀胱组织中的阳性表达率明显高于膀胱癌组织中的阳性 率，两者之间差异有统计学意义（P0. 01） o P53和PCNA蛋白在正 常膀胱组织中的阳性表达率明显低于膀胱癌组织中的阳性率，两者之 间差异均有统计学意义（P0.01）。随着膀胱癌病理分级上升,P16 表达阳性率逐渐下降,P53和PCNA阳性率逐渐上升。P16、P53和PCNA 在不同级别的膀胱癌中的表达见表L表1 P16、P53和PCNA在不同 级别的膀胱癌中的表达（略） 3讨论 抑癌基因是细胞的正常基因，它们具有抑制细胞生长和肿瘤形成 的功能，当一对等位抑癌基因全部丢失或失活时，细胞就可以发生恶 变。P53基因位于第17号染色体的短臂上，由11个外显子和10个内 含子组成，正常体细胞P53基因为编码53 kD的磷酸结合核蛋白，后者 又称为野生型P53蛋白。野生型P53基因是抑癌基因，野生型P53蛋 白通过影响基因转录，干扰DNA的起始，促进细胞的终末分化程序化 死亡而发挥其抑制细胞增殖、转化,进而阻止细胞癌变。而P53基因 突变产物即突变型P53,不仅失去了正常的抑癌作用，而且还有促进 细胞恶性转化的作用，它的积聚与膀胱癌的分级以及肿瘤的增殖和进 展密切相关。野生型P53蛋白半衰期仅6 20 min, 一般免疫组化方 法难以检测出来,突变型P53蛋白半衰期较长，常在细胞核内聚积，因 此，用免疫组化方法检测到的P53蛋白均为突变型P53蛋白⑴。 Carlos等⑵用免疫组化法研究42例膀胱癌，结果发现26例标本中 有P53蛋白的高表达。有研究表明P53蛋白阳性表达与膀胱癌生物学 行为关系密切，而且随着肿瘤恶性程度的上升,P53表达阳性率也逐 渐上升[3-6] o本实验研究发现，正常膀胱黏膜中P53蛋白为阴性;膀 胱癌P53蛋白阳性率为57.6 ，与国内外报道相似21.2 〜60 。 P16基因是一种参