药物化学大题

第一章第一章 绪论绪论 1．药物化学的研究内容和任务包括那些？ 答：药物化学的研究对象研究对象是药物，研究内容主要包括：研究内容主要包括： ①发现与发明药物； ②合成化学药物； ③阐明药物的化学性质； ④研究药物分子与机体（生物大分子）之间的相互作用规律。 主要任务包括：主要任务包括： ①创制新药，发现和发展新药； ②为药物合成提供生产方法和工艺； ③为有效利用现有药物提供理论基础。 2．药物的杂质指那些物质？ 答：杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。分为： 一般杂质一般杂质：多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁 盐、重金属、砷盐、有色金属等。 特殊杂质特殊杂质： 是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。 如阿司匹林 中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。 3．举出两种药物的通用名、化学名和商品名。 答：通用名（INN）通常是由国家或国际命名委员会命名的，在世界范围内使用 不受任何限制， 不能取得专利和行政保护。化学名是由国际纯粹和应用化学联合 会和国际生物化学联合会等国际机构整理出来的系统化学名， 以化学结构为基本 点，对确定特定的化学物质具有独特的优点，一个化学物质只有一个化学名。商 品名是由新药开发者在申报时选定的，并在国家商标或专利局注册，受行政和法 律保护的名称。通用名和化学名主要针对原料药，也是上市药品的主要成分；商 品名是指必准上市后的药品名称，常用于医生的处方中。 举例： 通用名：扑热息痛化学名：对乙酰氨基酚商品名：白加黑 通用名：西咪替丁化学名：甲氰咪呱商品名：泰胃美 通用名：阿司匹林化学名：2-(乙酰氧基）苯甲酸商品名：肠溶片 4．新药的研发过程? 答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，新药的研发过程：①临床前研究 包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学 关系的研究②.临床研究包括 123 期临床试验，观察人对新药的耐受性程度和药 物代谢动力学，为制定给药方案提供依据，对安全性做出评价③ .售后调研，上 市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。 第第二二章章麻麻醉醉药药 1. 简述局麻药的构效关系。 答： 局部麻醉药的化学结构可概括为三部分： 亲脂部分、 中问连接链和亲水部分。 亲脂部分为取代的苯环或芳杂环，以苯环作用较强。 （初级药士药物化学辅 导精华） 中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作用时间顺 序为-CH2--NH--S--O-，麻醉作用强度顺序为-S--Ｏ--CH2--NH-。亲水部 分一般为叔胺，医学教育网|收集整理烷基以 3～4 个碳原子时作用最强。局部麻 醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡， 即有合适的脂水分配系数， 才有利于发挥其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较低的 pKa 的局麻 药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。 局麻药的代表药物：可卡因（局麻药的代表药物：可卡因（CocaineCocaine）的构效关系如下）的构效关系如下 2.分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质与其结构的关系。 答：盐酸普鲁卡因的化学式是： 结构式是： 化学名： 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐，本品为白色结晶或结晶性粉末， 无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎 不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以知 ① 有酯键。易发生水解，水解速度受温度和 pH 值的影响较大，随 pH 增大水解速 度加快，在 pH3.0—3.5 时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保 存中要严格控制好温度及 pH 值。②芳伯氨基。容易发生氧化变色，其反应也受 温度及 pH 值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成 重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。③盐酸普鲁卡因水溶液加氢 氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿 润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。 3.分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系。 （1） 分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较 稳定，不易被水解。 （2） 分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。 （3） 本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加CuSO4 试液显蓝紫 色。 4.写出盐酸普鲁卡因的合成路线。 5.写出盐酸利多卡因的合成路线。 第第三三章章中中枢枢神神经经系系统统药药物物 1．写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名 答：基本结构： 化学名：5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮 2．地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何 影响？ 答： 地西泮，化学名： 1-甲基-5-苯基-7-1， 3 -二氢-2H-1， 4-苯并二氮卓-2-酮，又 名安定、苯甲二氮卓。 服用后在体内发生： ①水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开环。 按 1，2 位或 4， 5 位开环， 平行进行。 4， 5 位开环为可逆性水解， 在体温和酸性条件下， 4，5 位开环水解，当 pH 提高到中性时重新环合。（口服不影响疗效的原因） ②B 环 7 位引入吸电子取代基后，与受体亲和力和抗惊厥作用增强 ； ③A 环内 酰胺结构中羰基氧原子被硫原子取代或变为甲胺基，活性下降； ④B 环 N1-原子上引入甲基，受体亲和力和活性明显增强，若取代基碳链增长， 位阻增大，影响与受体结合，活性反而降低； ⑤C 环的 2’位上引入卤素，受体亲和力和抗惊厥作用增强； 该类药物口服吸收很好，在 2-4 小时内血药浓度达到高峰，半衰期 2-50 小时不 等；代谢主要在肝脏进行。 代谢途径有 N-去甲基化、C3 为羟基化等；羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成结合物 由尿排出。地西泮的代谢产物奥沙西泮具有很好的活性。有旋光性 奥沙西泮水 解产物具 有芳伯胺基，可以进 行重氮化偶合反应，生成橙色的偶氮化合物，放 置后颜色渐变深。 我的答案：我的答案： 答：地西泮口服后，在胃酸作用下 1，2-位酰胺和 4,5-位亚胺分别水解开环得化 合物Ⅰ和Ⅱ，两种开环产物进一步分解生成 2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸， 失去活性。其中化合物Ⅱ进入碱性肠道后又可闭环生成地西泮。 Ⅰ Ⅰ Ⅱ 3．奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？ 答：奥沙西泮的结构式：；地西泮的结构式： 奥沙西泮在酸中加热被水解，生成 2-苯甲酰基-4-氯苯胺，显重氮化-偶合反应， 生成橙红色偶氮化合物沉淀。可与地西泮相区别。 4．艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？ 答：艾司唑仑化学结构式： 艾司唑仑的三唑环与苯并二氮环在 1、2 位并环的药物。这种结构使原苯并二氮 环的 1，2 位不易水解，因而增加了药物的稳定性。三唑环的引入也增强了药物 与受体的亲和力和代谢的稳定性，使生物活性增加。 5．巴比妥类药物的构效关系. 答：巴比妥(1)、分子中5 位上应有两个取代基。(2)、5 位上的两个取代基的总碳 数以 4—8 为最好(3)、5 位上的两个取代基的总碳数以