清洁验证项目风险评价模板

文件编号:WT-JB-2025-Z7 万泰药业万泰药业 风险评估报告风险评估报告 风险评估项目名称清洁验证 风险评估组组长 参加人 起草人/日期 审核人/日期 批准人/日期 一、风险评估的目的 2010 版 GMP 第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定： “清洁方法应当经过验证，证 实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。 清洁验证应当综合考虑设备使用情况、 所使 用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、 残留物的性质和限度、残留 物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证，通过质 量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明 清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。 二、范围 评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、 控制系统、关键设施、环境控 制和人员操作。具体如下： a)生产设备及管道； b)物料：原料、中间体、试剂、辅料、清洁剂等； 文件编号:WT-JB-2025-Z7 万泰药业万泰药业 c)清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其他辅助设备、公用工程系统（如空 调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等； d)该岗位操作人员的规范操作及培训。 三、评估方法 进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及 FMEA（失效模式与影响分析） ， 其中 FMEA 技术包括以下几点： 1、风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 2、风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在验证程度、可能性及可探测性 上。 3、判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的 可能性和可探测性的评定等级均为十级。 严重程度的评定等级表（严重程度的评定等级表（S S）） 等级 1 2 3 4 5 发生的可能性的评定等级表（发生的可能性的评定等级表（P P） 等级 1 2 3 4 5 可探测性的评定等级表（可探测性的评定等级表（D D） 等级 1 2 3 严重程度 潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止 潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止 潜在缺陷在抵达下一个过程前不太可能由过程控制发现或防止 严重程度 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误 严重程度 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染， 但对产品质量影响不明显， 可 以忽略。 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷， 对产品质量影响不太明显。 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染， 但可能使产品质量受到一定影 响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。 由于清洁不彻底导致发生污染及交叉污染， 影响药品质量问题而使患者处于一 定危害之中。 由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染， 影响药品质量问题而使患者健 康有很大损害，甚至可能导致死亡。 文件编号:WT-JB-2025-Z7 万泰药业 4 5 潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小 目前的控制方法无法检测出潜在的缺陷 RPN 是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积， 用来衡量可能的工艺缺陷， 以便 采取可能的预防措施。 RPN=严重程度×发生的可能性×可探测性 风险优先数量等级判定 测量范围 1～125 严重程度×发生 的可能性×可探 测性 RPN：风险优先数量等级判定 x＜16 16≤x≤23 x≥24 低 中 高 四、通过因果关系图（鱼骨图）找出影响清洁验证效果的因素 1、清洁验证的要求：目测标准、活性成分残留量、清洁剂残留量、微生物污染水平。 2、现在执行的相关质量控制点参数 3、相关设备及管道系统 4、相关控制系统及环境设施 5、人员操作及培训 6、相关取样标准剂残留量测定等检验标准 设备因素原辅料因素 人为因素 活性成分残留CIP、SIP 系统性能清洁操作技能 清洁剂残留取样错误 难清洁的辅料含胶量清洁剂设计（如冲洗水）培训考核 设备自身清洗性能（如喷淋球） 清洁验证 效果 环境洁净度人员取样标准未统一 微生物污染残留量标准错误 清洁规程制定不合理 环境因素标准因素 文件编号:WT-JB-2025-Z7 万泰药业万泰药业 五、失效模式和效果分析（FMEA） 1、对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估 影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估表 序 号 风险项 目 潜在失效模式 设备选型不合适 1设备 设备结构复杂，死角多 直接接触辅料的部位不光滑，有 吸附性，材质不符合要求 可能导致的后果 严 重 程发 生 的 可可 探 测风险 RPNCAPA实施措施 度（S）能性（P）性（D）等级 5 不易清洁、清洁效果达不到要求， 5 造成污染或交叉污染 5 4 4 4 4 4 残留超标，微生物污染 辅料难清洁 1、清洁效果差，不能有效清洁， 残留超标； 清洁剂选用不合适 2、清洁剂残留超标； 3、清洁剂残留无法检测； 消毒剂选用不合适 1、不能有效消毒，导致残留物超 标。 42324高无 51315低 4128 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 2 10 10 10 8 8 8 8 8 低 低 低 低 低 低 低 低 低 无 无 加强员工培训，实行随时监控 加强员工培训， 在文件及方案中规定 清洁流程、 取样方法及部位、 检验流 程。 1、 前期介入设备设计工作， 做好 DQ、 IQ、OQ、PQ。 操作人员未经培训或培训不到位 清洁效果达不到要求，造成污染 操作人员不按标准操作规程操作 或交叉污染 2人员 取样人员不按标准操作规程取样 检验人员不按简要标准操作规程 检验 活性成分难清洁 检验结果不能真实反映按清洁标 准操作规程执行后的清洁效果 3原辅料清洁标准操作规程中规定了清洁剂 名称 文件编号:WT-JB-2025-Z7 万泰药业 2、消毒剂残留量超标，残留无法 检测 空调系统、水或者压缩空气未经 验证，日常监控不到位 使用后待清洁时间较长 清洁后存放时间太长 □设备清洁部位不易拆卸 消毒方法不合适 清洁合格标准制定不合适 5 方法 标准清洁后未干燥 51210低 标准操作规程中规定直接接触药品 使用易挥发物残留的 75%乙醇、2‰ 新洁尔灭 验证前确认空调系统、 水、 压缩空气 系统已经验证合格 确认以上系统日常检测项目均合格 4环境空气洁净度不合格，微生物污染51210低 清洁难度增加，微生物污染 二次污染，微生物超标 不能确保清洁效果 消毒剂残留无法检测 物料残留超标 微生物限度超标 微生物超标 不能有效清洁 4 4 3 3 3 5 4 1 2 2 2 2 2 2 1 3 2 2 2 2 1 4 24 12 12 12 20 8 低 高 低 低 低 中 低 使用后当班次必须清洁完毕 无 标准操作规程中规定设备清洁时的 拆卸要求 标准难操作规程中规定不