catenin蛋白在肝细胞癌中表达的意义
Beaten in蛋白在肝细胞癌中表达的意义 【关键词】肝细胞癌;B catenin;蛋白表达;免疫组织化学 B 连环蛋白是一种重要的胞内蛋白,它具有双重功能,一是介导 细胞粘附的E钙粘连素的重要结构分子,其异常改变在肿瘤浸润、转移 过程中发挥重要作用;二是WNT信号传导途径的关键信号分子,降解障 碍致使胞质内游离的B 连环蛋白积累,并与T细胞因子/淋巴细胞增 强因子(TCF/LEF)结合进入细胞核,激活下游靶基因cmyc转录,引起细 胞增殖和分化失控,导致肿瘤发生。目前对肿瘤的研究表明,B catenin基因突变及蛋白的过度表达与肿瘤的发生、发展和预后密切 相关,阻断Bcatenin信号通路的异常激活有希望成为治疗肝癌的 新途径,该基因表达与肿瘤病理分级和预后的关系目前颇多争议,有研 究表明与肿瘤预后良好相关,但也有相反的报道,B catenin它不但 可以作为评价细胞增殖状态的指标,而且可能作为判断肿瘤预后的重 要指标。 1资料与方法 1. 1 一般资料收集郑州大学第一附属医院1996-2006年因肝癌手 术切除后病理科存档蜡块。选取40例HCC(肝细胞癌)及10例癌旁正 常肝组织。其中高分化HCC18例,中分化HCC12例,低分化HCC10例; 淋巴结未转移者24例,淋巴结转移者16例。所有组织标本经10%中 性福尔马林固定,常规脱水后石蜡包埋。 1.2方法应用免疫组织化学(SP法)分别检测Livin及B catenin在HCC和癌旁正常组织中的表达情况。 1. 3统计学处理所有数据均采用SPSS10. 0软件,两样品率的比较 采用四格表资料x 2检验;多样本率的比较采用行X列表x 2检验;相关 性检验用Spearman相关分析。检验水准a =0. 05。 2实验结果 8catenin蛋白阳性染色呈棕黄色,正常肝细胞定位于胞膜, 肝癌组织中以胞浆表达为主。40例HCC组织中有29例阳性,表达率 是72. 5%, 10例正常组织中3例弱表达,阳性表达率30%, 2组相比有 统计学意义(P0. 05); B catenin在高分化、中分化、低分化 中的阳性表达率分别是 61. 1% (11/18), 83. 3%(10/12), 80%(8/10), 3组间相比均无统计学意义(P0. 05); B catenin在淋巴结转 移肝细胞肝癌中阳性表达率是50% (8/16) , B catenin在淋巴结未 转移组肝癌中阳性表达率是87. 5% (21/24), 2组差异有统计学意义 (P0. 05)o 见表 lo 注:*中分化组与低分化组相比,X 2=0. 031, P0. 05 3讨论 本研究利用免疫组织化学方法,探讨Bcatenin的表达与肝细 胞癌的发生关系及意义。本研究结果显示,B Catenin在癌旁正常 肝细胞组织中10例3例胞膜表达(表达率30. 00%) o B Catenin在 肝癌细胞组织中29例高表达(表达率72. 50%),表达部位位于胞浆, 二组间差异有统计学意义。苏小康[1]等人用免疫组化法检测32例 肝癌原发灶、癌栓和癌旁组织中Bcatenin、CyclinDl的表达,同 时分析其与临床病理参数之间的关系。结果显示,B catenin在原 发灶、癌栓和癌旁组织中的阳性率分别为62.50%、81.25%、9. 38%, 三者之间有显著差别,癌栓和癌旁细胞组织中二组间差异有统计学意 义。郑启昌[2]等人采用应用免疫组织化学SP法对42例肝门部胆管 癌及10例胆管良性病变组织中的B 连环蛋白和cmyc蛋白进行检测, 并结合临床资料进行分析。结果显示,B 连环蛋白在10例胆管良性 病变组织中均呈正常表达,而在42例胆管癌患者中30例癌组织细胞 胞浆内的B 连环蛋白的异常表达率明显高于胆管良性病变组织,且 异常表达率与肝门部胆管癌的淋巴结转移显著相关,而与肝门胆管癌 大小、分化程度和侵袭状况无关。总之,上述研究报道均表明B cateninn在多数恶性肿瘤中均呈高表达,本实验与上述研究结果相 符。 本实验发现Bcatenin与HCC组织学分级有关,它在高、中、 低分化中的阳性表达率分别是61. 11% (11/18)、83. 33%(10/12) > 80. 00%(8/10), 3组间相比均无统计学意义(P0. 05)o王启明等, 应用RT PCR法观察它们在正常肝脏,不典型增生肝脏和肝癌组织中 的转录水平,用免疫组化染色法研究Bcatenin、APC和cyclinDl 等3个因子有无,表达结果显示,在正常肝脏中,用RT PCR未检测 到wntl、cyclinDl以及cmyc的mRNA转录,免疫组化染色也只观察到 8 catenin在细胞膜处有比较弱的表达。本实验研究证实B catenin的表达与HCC组织学分级之间无显著关系,与以上文献结果 相符。 B Catenin在16例淋巴结转移肝细胞癌中8例表达(表达率 50. 00%),在24例淋巴结未转移肝细胞癌中21例表达(表达率 87. 50%),比较两组的染色阳性率,差异有统计学意义。郑启昌[2] 等发现了B 连环蛋白肝门胆管癌大小、分化程度和侵袭状况无关, 而与肝门部胆管癌的淋巴结转移显著相关。 Bcatenin在肝细胞癌中研究中的相关意义,DongYuan等人也 研究表明了 Bcatenin基因突变及蛋白的过度表达与肿瘤的预后密 的新手段;苏小康[1]等用免疫组化法检测32例肝癌原发灶、癌栓 和癌旁组织中B catenin、CyclinDl的表达,同时分析其与临床病 理参数之间的关系,结果显示,B catenin与癌栓形成、HBV感染、 肝硬化有关,B catenin和CyclinDl促进癌栓形成,参与HBV感染 和肝硬化形成过程[2];以上研究为B catenin在HCC治疗中的应 用奠定基础。 总之,B 连环蛋白是一种重要的细胞粘附及信号转导分子,通 过与多种蛋白结合参与细胞和组织的分化、损伤和修复及其他生物学 功能。近年来研究表明B catenin蛋白的表达与多种恶性肿瘤的发 生和发展和有密切关系,例如大肠癌、肝母细胞瘤、卵巢癌、髓细胞 瘤、黑色素瘤细胞系、肺癌、膀胱癌等在肝细胞癌的发展中,B catenin频繁活动,并可能促进其发展。 【参考文献】 1]苏小康,赵先明,李锦清,等. B catenin和CyclinDl在肝癌 肝内转移中的作用□].世界华人消化杂志,2003,11 (9) : 13621364. [2]郑启昌,陈海波,左克强. B 连环蛋白在肝门B部胆管癌中 的表达及其与c.myc表达的关系[J].中国普外基础与临床杂志,2005, 1 (8): 151154.