catenin蛋白在肝细胞癌中表达的意义

Beaten in蛋白在肝细胞癌中表达的意义 【关键词】肝细胞癌；B catenin；蛋白表达；免疫组织化学 B 连环蛋白是一种重要的胞内蛋白，它具有双重功能，一是介导 细胞粘附的E钙粘连素的重要结构分子，其异常改变在肿瘤浸润、转移 过程中发挥重要作用；二是WNT信号传导途径的关键信号分子，降解障 碍致使胞质内游离的B 连环蛋白积累，并与T细胞因子/淋巴细胞增 强因子TCF/LEF结合进入细胞核，激活下游靶基因cmyc转录，引起细 胞增殖和分化失控，导致肿瘤发生。目前对肿瘤的研究表明，B catenin基因突变及蛋白的过度表达与肿瘤的发生、发展和预后密切 相关，阻断Bcatenin信号通路的异常激活有希望成为治疗肝癌的 新途径，该基因表达与肿瘤病理分级和预后的关系目前颇多争议，有研 究表明与肿瘤预后良好相关，但也有相反的报道，B catenin它不但 可以作为评价细胞增殖状态的指标，而且可能作为判断肿瘤预后的重 要指标。 1资料与方法 1. 1 一般资料收集郑州大学第一附属医院1996-2006年因肝癌手 术切除后病理科存档蜡块。选取40例HCC肝细胞癌及10例癌旁正 常肝组织。其中高分化HCC18例，中分化HCC12例，低分化HCC10例; 淋巴结未转移者24例，淋巴结转移者16例。所有组织标本经10中 性福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋。 1.2方法应用免疫组织化学SP法分别检测Livin及B catenin在HCC和癌旁正常组织中的表达情况。 1. 3统计学处理所有数据均采用SPSS10. 0软件，两样品率的比较 采用四格表资料x 2检验;多样本率的比较采用行X列表x 2检验;相关 性检验用Spearman相关分析。检验水准a 0. 05。 2实验结果 8catenin蛋白阳性染色呈棕黄色，正常肝细胞定位于胞膜， 肝癌组织中以胞浆表达为主。40例HCC组织中有29例阳性，表达率 是72. 5, 10例正常组织中3例弱表达，阳性表达率30, 2组相比有 统计学意义Plt ;0. 05； B catenin在高分化、中分化、低分化 中的阳性表达率分别是 61. 1 11/18, 83. 310/12, 808/10, 3组间相比均无统计学意义Pgt;0. 05； B catenin在淋巴结转 移肝细胞肝癌中阳性表达率是50 8/16 , B catenin在淋巴结未 转移组肝癌中阳性表达率是87. 5 21/24, 2组差异有统计学意义 Plt;0. 05o 见表 lo 注*中分化组与低分化组相比,X 20. 031, Pgt;0. 05 3讨论 本研究利用免疫组织化学方法，探讨Bcatenin的表达与肝细 胞癌的发生关系及意义。本研究结果显示，B Catenin在癌旁正常 肝细胞组织中10例3例胞膜表达（表达率30. 00） o B Catenin在 肝癌细胞组织中29例高表达（表达率72. 50）,表达部位位于胞浆， 二组间差异有统计学意义。苏小康［1］等人用免疫组化法检测32例 肝癌原发灶、癌栓和癌旁组织中Bcatenin、CyclinDl的表达，同 时分析其与临床病理参数之间的关系。结果显示，B catenin在原 发灶、癌栓和癌旁组织中的阳性率分别为62.50、81.25、9. 38, 三者之间有显著差别，癌栓和癌旁细胞组织中二组间差异有统计学意 义。郑启昌［2］等人采用应用免疫组织化学SP法对42例肝门部胆管 癌及10例胆管良性病变组织中的B 连环蛋白和cmyc蛋白进行检测, 并结合临床资料进行分析。结果显示，B 连环蛋白在10例胆管良性 病变组织中均呈正常表达，而在42例胆管癌患者中30例癌组织细胞 胞浆内的B 连环蛋白的异常表达率明显高于胆管良性病变组织，且 异常表达率与肝门部胆管癌的淋巴结转移显著相关，而与肝门胆管癌 大小、分化程度和侵袭状况无关。总之，上述研究报道均表明B cateninn在多数恶性肿瘤中均呈高表达，本实验与上述研究结果相 符。 本实验发现Bcatenin与HCC组织学分级有关，它在高、中、 低分化中的阳性表达率分别是61. 11 11/18、83. 3310/12 80. 008/10, 3组间相比均无统计学意义Pgt;0. 05o王启明等, 应用RT PCR法观察它们在正常肝脏，不典型增生肝脏和肝癌组织中 的转录水平，用免疫组化染色法研究Bcatenin、APC和cyclinDl 等3个因子有无，表达结果显示，在正常肝脏中，用RT PCR未检测 到wntl、cyclinDl以及cmyc的mRNA转录，免疫组化染色也只观察到 8 catenin在细胞膜处有比较弱的表达。本实验研究证实B catenin的表达与HCC组织学分级之间无显著关系，与以上文献结果 相符。 B Catenin在16例淋巴结转移肝细胞癌中8例表达表达率 50. 00,在24例淋巴结未转移肝细胞癌中21例表达表达率 87. 50,比较两组的染色阳性率，差异有统计学意义。郑启昌[2] 等发现了B 连环蛋白肝门胆管癌大小、分化程度和侵袭状况无关， 而与肝门部胆管癌的淋巴结转移显著相关。 Bcatenin在肝细胞癌中研究中的相关意义，DongYuan等人也 研究表明了 Bcatenin基因突变及蛋白的过度表达与肿瘤的预后密 的新手段；苏小康［1］等用免疫组化法检测32例肝癌原发灶、癌栓 和癌旁组织中B catenin、CyclinDl的表达，同时分析其与临床病 理参数之间的关系，结果显示，B catenin与癌栓形成、HBV感染、 肝硬化有关，B catenin和CyclinDl促进癌栓形成，参与HBV感染 和肝硬化形成过程［2］；以上研究为B catenin在HCC治疗中的应 用奠定基础。 总之，B 连环蛋白是一种重要的细胞粘附及信号转导分子，通 过与多种蛋白结合参与细胞和组织的分化、损伤和修复及其他生物学 功能。近年来研究表明B catenin蛋白的表达与多种恶性肿瘤的发 生和发展和有密切关系，例如大肠癌、肝母细胞瘤、卵巢癌、髓细胞 瘤、黑色素瘤细胞系、肺癌、膀胱癌等在肝细胞癌的发展中，B catenin频繁活动，并可能促进其发展。 【参考文献】 1］苏小康，赵先明，李锦清，等. B catenin和CyclinDl在肝癌 肝内转移中的作用□］.世界华人消化杂志,2003,11 9 13621364. ［2］郑启昌，陈海波,左克强. B 连环蛋白在肝门B部胆管癌中 的表达及其与c.myc表达的关系［J］.中国普外基础与临床杂志,2005, 1 8 151154.