试验动物剂量换算

创作时间：二零二一年六月三十日 实验植物剂量换算问题的解析之蔡仲巾千实验植物剂量换算问题的解析之蔡仲巾千 创作创作 创作时间：二零二一年六月三十日 一、体概况积计算法 关于分歧实验植物之间或者实验植物与人之间的剂量如何作“等效”换算的问题.我们在实验中估算一种药物 或化合物的使用剂量的时候, 差未几是来源于两条途径：一是查文献, 参考他人使用的剂量.有时有现成的, 可直接用.有时没有我们所用植物的剂量, 但有其它实验植物的.也有的是有临床用量的, 但没有实验植物的. 这样, 我们就得进行换算. 另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算, 以期采纳合适的剂量.一般参考数据是 LD50.至于该选择 LD50 的几多分之一来作为参考剂量, 众说纷纭.下面我来说一说用第一种方法进行如何换 算. 目前我们年夜大都人用的方法, 是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》.在其附录中有一个表, 列出 了人和植物间按体概况积折算的等效剂量比值.这个表, 几乎被药理专业的人们奉为经典, 一直在科研中沿 用.表如下所示： 人和植物间按体概况积折算的等效剂量比值人和植物间按体概况积折算的等效剂量比值 小鼠小鼠年夜鼠年夜鼠豚鼠豚鼠兔兔猫猫猴猴狗狗人人 （（20g20g）） （（200g200g）） （（400g400g）（）（1.5kg1.5kg）（）（2.0kg2.0kg）（）（4.0kg4.0kg）（）（12kg12kg）（）（70kg70kg）） 小鼠小鼠 年夜鼠年夜鼠 豚鼠豚鼠 兔兔 猫猫 创作时间：二零二一年六月三十日 创作时间：二零二一年六月三十日 猴猴 狗狗 人人 2左右.那么, 这样一来, 折算系数表的中数字, 全部要修正.最后一行的数字要乘以 1.72 / 1.55 =1.11, 而表最右 上真个人的体重改为 60kg. 那么我们来看看上面这个表的最后一行, 这个也是我们通常要用到的, 把人的临床剂量转换为实验植物的剂 量.可是如果按这个表来计算实验植物的等效剂量, 需要植物的体重基本上在标准体重的区间内相差不年夜 才会准确.也就是说, 小鼠在 20g左右, 年夜鼠在 200g左右, 豚鼠在 400g 左右等等, 这样计算出来才会准确. 当年夜鼠的体重为 180g、250g、300g、350g、400g 时, 那么它的剂量根据体型系数计算实际体概况积应是 几多？而按折算系数算又是几多？它们之间相差有多年夜？当年夜鼠体重在哪个范围内摆荡时, 上述折算 系数仍然基本准确呢？为什么说, 当实验植物体重不在上述标准体重的附近的话, 按折算系数算出来的剂量 就不那么准了呢？ 这是因为, 我们用这个折算系数, 只是一个点对点的关系.就是说, 70kg 的人对 200g 的年夜鼠, 那么这个剂量 完全准确的.但如果年夜鼠不是 200g, 那么就会有偏差了.这个偏差来源于体型系数的公式. 如：人的临床剂量为 Xmg/kg,换算成年夜鼠的剂量： 年夜鼠的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.018）/200g ＝X mg/kg. 这也就是说, 按单元体重的剂量来算, 年夜鼠的等效剂量相当于人的 6.3 倍.在这里, 我们要看到每种植物的 体重（包括人）, 在上表中以蓝色显示的.还要注意到折算系数, 也就是表中以红色所示的.将人的剂量转换 成哪种植物的, 就在相应的植物那一列下找到与人的相交的处所的折算系数, 将剂量乘以折算系数, 再乘上 人的体重与那种植物体重的比值.注意体重的单元要化成一致.这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体 重计算得来的. 依此类推, 我们可以算出小鼠、豚鼠等其它植物剂量与人的比值. 小鼠的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.0026）/20g ＝（X mg/kg×70kg×0.0026）/0.02kg＝9.1X mg/kg. 豚鼠的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.031）/400g ＝（X mg/kg×70kg×0.031）/0.4kg＝5.42X mg/kg. 兔的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.07）/1.5kg＝3.27X mg/kg. 猫的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.078）/2.0kg＝2.73X mg/kg. 猴的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.06）/4.0kg＝1.05X mg/kg. 创作时间：二零二一年六月三十日 创作时间：二零二一年六月三十日 狗的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.32）/12kg＝1.87X mg/kg. 注意, 人的临床剂量常会以××mg／d 或××g／d 来暗示, 这时我们一定要把它转化成××mg/kg或××g／d 才华 以上式来折算.其实徐叔云教授主编的《药理实验方法学》在第三版中也列也出了××mg／只的计算公式. 如：某药, 成人每天服用 50mg计算年夜鼠的等效剂量. 在这里, 我们一般把成人的体重按 60kg 来算比力合理.尽管在这个表中, 成人的标准体重设为 70kg. 我们平时在试验中可利用此公式推算年夜鼠的等效剂量, 年夜鼠的等效剂量=6.3x 成人的给药剂量, 那么如 果我们给药方案改变该公式是否依然可以使用.既然是“等效剂量”, 就要有可比性.人的给药方案如何, 年夜 鼠的方案也应如此.只是, 有的情况下要作一个变通.比如, 口服, 我们一般就酿成灌胃.人是一天三次, 植物一 般也可以一天两次或三次.固然, 这里有一点值得提出, 就是我们一般每天给两次药的情况已是未几.大都情 况下一天给一次药.可把两次剂量加在一起.这样做, 与一天两次有所不同.但对整个实验来说, 如果各组间给 药方式一样, 那也就可以剂同比较了.如果是做药动学实验, 因分歧给药方式相差较年夜, 则另当别论了. 根据上述表格和原理, 我们就可以来编制下面这样一个简表.这样, 我们不用去翻阅厚重的药理实验参考书, 就一目了然.这个表虽然是以体重的比来计算剂量, 但实际上计算的是体概况积.这种换算关系的前提是：各 种植物对某药的敏感水平是一样的. 见下表： 分歧实验植物与人的等效剂量比值（注：剂量按分歧实验植物与人的等效剂量比值（注：剂量按 mg/kgmg/kg算）算） 植物植物 剂量比值剂量比值 小鼠小鼠年夜鼠年夜鼠豚鼠豚鼠兔兔猫猫猴猴狗狗 其实这个表人的体重依然是按 70Kg 来算的, 如果人的体重按 60kg 计算, 那这个简表就要修正了. 按人体重 60kg计算： 实验植物用剂量＝人的剂量×60×1.11×折算系数／植物体重. 而原有的计算方法为： 实验植物用剂量＝人的剂量×70×折算系数／植物体重. 结果如下： 分歧实验植物与人的等效剂量比值（注：剂量按分歧实验植物与人的等效剂量比值（注：剂量按 mg/kgmg/kg算）算） 植物植物 剂量比值剂量比值 小鼠小鼠年夜鼠年夜鼠豚鼠豚鼠兔兔猫猫猴猴狗狗 其实这个表, 还是有问题的： 比如猴子和人的等效剂量比值为 0.06, 据此算出猴的剂量＝X mg/kg×70kg×0.06/4.0kg＝1.05X mg/kg即猴和 创作时间：二零二一年六月三十日 创作时间：二零二一年六月三十日 人的剂量换算比例为 1.05；或者人的体重依照 60kg 来算, 猴和人的剂量