国产HPV疫苗来了,女性打还是不打？

国产国产 HPVHPV 疫苗来了，女性打还是不疫苗来了，女性打还是不 打？打？ 1 编者按 宫颈癌严重威胁女性健康，我国每年约有 10 万宫颈癌 新发病例和 3 万死亡病例。有正常性行为的女性一生中感染 至少一种型别人乳头瘤病毒（HPV）的几率达 80%，HPV 持 续感染可造成宫颈病变甚至是宫颈癌。而宫颈癌是目前唯一 可通过接种宫颈癌疫苗和进行宫颈癌筛查来预防的癌症。作 为宫颈癌高发国家，我国面临宫颈癌疫苗缺口 10 亿支的困 境。近日，首个国产宫颈癌疫苗获批上市，5 月份起可预约 接种，年底前将覆盖全国。历经18 年，我国成为世界上第3 个实现 HPV 疫苗自主供应的国家。 因为 HPV 疫苗的免疫应答在 9~15 岁女童最高，因此世 界卫生组织明确指出将 9~14 岁未发生性行为的女孩作为首 要接种对象，免疫接种策略应优先保证该人群的高接种率。 然而，数据显示，仅 26.7%~36.7%的家长愿意让孩子接种宫 颈癌疫苗， 很多家长认为自己的孩子还小， 不需要接种疫苗， 这也意味着家长的认知将有可能让孩子错过最佳的疫苗接 种时间。而 4 月 25 日发布的全国大型免疫力认知调研数据 2 显示，仅 22%的人认为女性是需要接种疫苗的主要人群；此 外，认同疫苗越早接种，越早获益的人数不到三成。 专家呼吁，预防宫颈癌，年龄越小、越早接种越好；家 长应改变认知，尽早为适龄孩子接种宫颈癌疫苗。同时应将 HPV 疫苗尽快纳入国家计划免疫里，以尽早实现在全球消除 宫颈癌对妇女健康的危害。 日前， 首批 93643 万支国产双价人乳头瘤病毒疫苗 （HPV 疫苗）“馨可宁 Cecolin”获国家药监局批准上市，5 月起在湖 北、江苏、山东等地大部分社区医院可陆续预约接种，年底 前将覆盖全国。 据悉，该疫苗由厦门万泰沧海生物技术有限公司与厦门 大学联合研发，由厦门万泰实施转化，是我国首个具有独立 自主知识产权的 HPV 疫苗， 也是全球第 4 个 HPV 疫苗。 它的 上市意味着我国 HPV 疫苗结束了只能依赖进口的历史，HPV 疫苗一针难求局面将逐渐得到改善。 3 在我国， 宫颈癌严重威胁女性健康， 特别是在农村地区。 据估计， 我国每年有 10 万宫颈癌新发病例和 3 万死亡病例。 高危型 HPV 持续性感染是宫颈癌的主要病因，而接种 HPV 疫苗是预防宫颈癌的一种有效手段。接种 HPV 疫苗后， 可以刺激人体免疫系统，产生保护性抗体，防止 HPV 感染， 预防宫颈癌。 中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室研究员乔友 林教授领衔了该疫苗的 III 期临床注册试验， 河南省肿瘤医院 张韶凯副研究员参加了临床试验。近日，中国妇女报·中国妇 女网记者就国产 HPV 疫苗的相关问题采访了两位权威专家。 国产疫苗效果与安全性均与进口疫苗相当 记者： 此次上市的国产 HPV 疫苗有何特点？与进口疫苗 相比有什么不同？ 4 乔友林：现在共有4 种 HPV 疫苗在我国上市，分别是厦 门万泰沧海有限公司研发的二价 HPV 疫苗 Cecolin （馨可宁） 、 葛兰素史克公司生产的二价 HPV 疫苗 Cervarix（希瑞适） 、美 国默沙东公司生产的 Gardasil（四价 HPV 疫苗，佳达修）和 Gardasil9（九价 HPV 疫苗，佳达修 9） 。 此次上市的国产HPV疫苗主要采用大肠杆菌的表达系统， 相比之下，进口二价 HPV 疫苗主要采用杆状病毒-昆虫细胞 表达系统， 而四价和九价HPV疫苗的表达系统均为酿酒酵母。 与后两种表达系统相比，大肠杆菌表达系统更早、更广泛被 应用于生物医药领域，是公认的安全性良好、成熟的表达系 统， 成本也较低。 临床数据显示， 在预防癌前病变、 预防 HPV 持续感染这两个关键效果指标上，国产疫苗的效果与安全性 均与进口疫苗相当。 记者： 女性最关注此次上市的国产HPV疫苗的保护效力， 该疫苗关键 III 期临床注册试验的效果如何， 是否存在不良反 应？ 5 乔友林：根据 III 期临床试验所获得的长达 42 个月的随 访数据，在符合方案人群中，馨可宁对18-45 岁女性的 HPV16/18 相关的高度癌前病变保护效力高达 100%；同时， 馨可宁对 HPV16/18 型的持续性感染（6 月以上、12 个月以 上）的保护效力也较强（97.7%，95.5%） ；在交叉保护方面， 馨可宁对高危型别 HPV31/33/45 的持续感染（6 月以上）的 交叉保护效力可达 47.2%。总的来说，馨可宁所产生的保护 效果非常理想。 馨可宁接种后也可能出现一些不良反应，最常见的局部 不良反应为疼痛，而全身不良反应则是发热。这些也与进口 HPV 疫苗类似，安全性还是比较良好。 记者：此次国产疫苗价格为何可做到仅为进口疫苗的一 半？ 张韶凯：目前， “馨可宁”定价 329 元/支，9-14 岁女性只 6 需要接种 2 针，15-45 岁女性需接种 3 针。国产疫苗价格较 低的原因有两方面：首先，国产疫苗采用的表达系统为大肠 杆菌表达系统，可在确保疫苗有效性和安全性的同时，大幅 节约生产成本，最终降低产品价格。其次，国产疫苗是我国 自主研发的 HPV 疫苗， 研发者希望能让所有需要的妇女都能 打得起，使广大妇女可从中受益。 记者：国产的四价和九价HPV 疫苗何时能上市，是否有 了具体时间表？ 张韶凯：最新数据显示，国产四价疫苗已于 2018 年 5 月正式启动 III 期临床试验，国产九价疫苗的 III 期临床试验 已获得伦理审批，但是尚未正式启动。由于 III 期临床试验耗 时较长，国产四价和九价疫苗上市时间尚未确定。 正常女性接种了二价 HPV 疫苗后， 没必要再接种九价疫 苗 7 记者：此次上市的国产疫苗是二价HPV 疫苗，接种后还 需要继续打九价疫苗吗？ 乔友林：二价 HPV 疫苗主要能够预防 HPV16/18 感染， 中国大样本多中心数据表明这两种最常见的HPV型别与84.5% 的宫颈鳞癌相关。而九价疫苗在二价疫苗的基础上增加了 5 种高危HPV型别及2种低危HPV型别， 可保护92%的宫颈癌， 比二价 HPV 疫苗的保护效果更高。 如果注射者在接种二价 HPV 疫苗后， 再次接种九价疫苗 则仅可获得另外 7 种 HPV 的保护效果， 九价疫苗价格比较昂 贵，建议注射者根据自身需求及经济条件决定是否接种九价 HPV 疫苗。从公共卫生群体预防角度来讲，接种二价或四价 HPV 疫苗足矣。除非这个人处在一个 HPV 暴露机会特别高的 环境下， 正常妇女一般情况下， 没有必要再接种九价疫苗了。 记者：注射一次HPV 疫苗的有效期有多长，是否可以终 生免疫？ 8 张韶凯：接种 HPV 疫苗后免疫保护究竟能持续多少年， 目前尚没有结论。因为 HPV 疫苗在全球的使用至今仅有 13 年，疫苗的保护效果还有待观察。目前基于真实世界观察性 研究且已有文献报道的数据显示，HPV 疫苗的保护效果持续 时间至少是 9.4 年，未来可能会有更长时间的保护效果数据 发布出来。现在，采用数学统计模型预测疫苗的保护作用可 至少长达 20 年，但是否会终身免疫还尚未达成共识。 记者：HPV 疫苗是否可形成群体免疫？男性