抗CD47抗体联合阿糖胞苷靶向治

抗抗 CD47CD47 抗体联合阿糖胞苷靶向治抗体联合阿糖胞苷靶向治_ _省略省略 _SCID_SCID 小鼠单核细胞白血病的研究小鼠单核细胞白血病的研究_ _王颖王颖 超超 第 15 卷第 7 期 2013 年 7 月中国当代儿科杂志 ChinJContempPediatrVol．15No．7Jul．2013DOI：10．7499/j．issn．1008－ 8830．2013．07．017 论著·实验研究 抗 CD47 抗体联合阿糖胞苷靶向治疗 NOD/SCID 小鼠单核细胞白血病的研究 王颖超冯磊殷楚云马丽娜魏永纬王春美盛光耀 (郑州大学第一附属医院儿科，河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室， 河南郑州 450052) ［摘 略。 方法要］目的探讨 CD47 在急性髓细胞白血病 NOD/SCID 小鼠模型中的预后意 义及靶向治疗的最佳策+－将分选的 CD34CD38 白血病干细胞 （leukemiastemcells，LSCs）移植入 NOD/SCID 小鼠体内，建立小鼠急性单核细 胞白血病模型；抗人 CD47 单克隆抗体单独或联合阿糖胞苷治疗白血病小鼠 7～ 14d，并进行疗效分析。将 LSCs 与小鼠巨噬细胞在含抗 CD47 单克隆抗体的培养 液中共培养，观察 CD47 对巨噬细胞吞噬 LSCs 能力的影响。结果+－THP-1 细胞 中存在 CD34+CD38－LSCs，比例约为 0．12%±0．06%，将分选后的 CD34CD38LSCs （比例高达 97．0%±1．7%）移植入 NOD/SCID 小鼠后成功建立白血病模型。体 内实验表明，阿糖胞苷（7d）联合抗 ++CD47 单克隆抗体（14d）治疗后，白血病小鼠外周血和骨髓中 CD33CD45 白血 病细胞下降最明显（P＜0．01），生 抗 CD47 单克隆抗体组吞噬指数（76．9%±12．2%）明显高于抗存时间明显长于 其它各组。体外共培养 2h 后， CD45 单克隆抗体组（7．60%±2．4%，P＜0．01）。结论 要临床意义。 ［关键 CD47 高表达是急性髓细胞白血病的预后不良因素。阿糖［2013，15（7）： 577－582］中国当代儿科杂志，词］急性髓细胞白血病；白血病干细胞；CD47； 阿糖胞苷；靶向治疗；小鼠胞苷联合抗 CD47 单克隆抗体可有效杀灭普通白血病 细胞和白血病干细胞，对彻底治愈急性髓细胞白血病具有重 EffectivenessofAnti-CD47antibodyandAra-CcombinationtargetingtherapyNO D/SCIDmouseofmyeloidleukemia WANGYing-Chao，FENGLei，YINChu-Yun，MALi-Na，WEIYong-Wei，WANGChun-Mei， SHENGGuang-Yao．Depart-mentofPediatrics， FirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China （Email：yingchaowang152@163．com） Abstract： ObjectiveTostudytheprognosticsignificanceofCD47inaNOD/SCIDmousemodelo facutemyeloidleukemia（AML） andthebeststrategyfortargetedtherapyforthisdisease．sCD34+CD38 －leukemiastemcells（LSCs） wereseparatedandtransplantedintoNOD/SCIDmicetoestablishamousemodelofa cutemonocyticleukemia（AMoL）．Anti-humanCD47antibody， aloneorcombinedwithcytosinearabinoside（Ara-C）， wasusedtotreatthemicewithAMoLfor7－14days， andtherapeuticefficacywasassessed．LSCswereculturedtogetherwithmousem acrophagesinculturemediumcontaininganti-CD47oranti-CD45monoclonalanti bodyfor2hours，toobservethephagocyticabilityof +macrophagestoLSCs．ResultsCD34CD38－LSCsexistedamongTHP-1cells， withacontentofabout（0．12± 0．06）%， andamousemodelofAMLwassuccessfullyestablishedafterthepurifiedCD34+CD3 8－LSCs（97．0%± 1．7%） weretransplantedintoNOD/SCIDmice．Theinvivoexperimentshowedthatmicewi thAMoLhadthemostsignificantdecreaseinCD33+CD45+leukemiacellsinperiphe ralbloodandbonemarrowandsurvivedthelongestafterbeingtreatedwithAra-C （7days）plusanti-CD47monoclonalantibody（14days）（P＜ 0．01）．After2hoursofinvitroculture， thephagocyticindexintheculturemediumcontaininganti-CD47monoclonalanti bodywassignificantlyhigherthanintheculturemediumcontaininganti-CD45mo noclonalantibody（76．9%±12．2%vs7．60%±2．4%；P＜ 0．05）．ConclusionsHighexpressionofCD47isanadverseprognosticfactorin AML．Combinationtherapywithanti-CD47monoclonalantibodyandAra-Ccaneffe ctivelyeliminateleukemiacellsandLSCs， demonstratinggreatclinicalsignificanceincuringAML．［ChinJContempPedi atr，2013，15（7）：577－582］ Keywords：Acutemyeloidleukemia；Leukemiastemcell；CD47； Cytosinearabinoside；Targetedtherapy；Mice 急性髓细胞白血病 （acutemyelocyticleukemia， AML）占儿童急性白血病的 15%～20%，除