20201214利伐沙班场调查

利伐沙班市场调查利伐沙班市场调查 2020-12-14 一、产品基本信息一、产品基本信息 中文名称:利伐沙班 中文别名:5-氯-N-(((5S)-2-氧代-3-(4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基)-1,3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰 胺;利伐沙班中间体 英文名称:Rivaroxaban 英文别名: 5-Chloro-N-(((5S)-2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl)-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl) thiophene-2-carboxamide; Rivaroxaban intermediates; 5-chloro-N-[[(5S) -2-oxo - 3 - [4- (3 -oxomorpholin-4-yl)phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2-carboxamide CAS:366789-02-8 分子式:C19H18ClN3O5S 分子量:435.8813 结构式： 熔点：228-229°C 沸点：732.6±60.0 °C(Predicted) 密度：1.460±0.06 g/cm3(Predicted) 适用症： (1)用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。 (2)用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性 DVT 后 DVT 复发和肺栓塞（PE）的风险。 (3)用于具有一种或多种危险因素 （例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75 岁、糖尿病、 卒中或短暂性脑缺血发作病史） 的非瓣膜性房颤成年患者， 以降低卒中和全身性栓塞的 风险。 规格：2.5mg,10mg，15mg，20mg 用法和用量： 口服。 利伐沙班 10mg 可与食物同服， 也可以单独服用。 利伐沙班 15mg 或 20mg 片剂应与食物同服。 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成，推荐剂 量为口服利伐沙班 10 mg，每日1 次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6～10 小时 之间。对于接受髋关节大手术的患者，推荐治疗疗程为35 天。对于接受膝关节大手术的患 者，推荐治疗疗程为 12 天。如果发生漏服，患者应立即服用利伐沙班，并于次日继续每日 服药一次。 治疗 DVT，降低急性 DVT 复发和 PE 的风险，急性 DVT 的初始治疗推荐剂量是 前三周 15mg 每日两次，之后维持治疗及降低DVT 复发 PE 风险的剂量是 20mg 每日一次。 药理作用： （1）利伐沙班是一种高选择性，直接抑制因子Xa 的口服药物。通过抑制因子Xa 可以中断 凝血瀑布的内源性和外源性途径， 抑制凝血酶的产生和血栓形成。 利伐沙班并不抑制凝血酶 (活化因子Ⅱ)，也并未证明其对于血小板有影响。 （2）在人体中观察到了利伐沙班对因子Xa 活性呈剂量依赖性抑制的作用。 利伐沙班对凝血 酶原时间(PT)的影响具有量效关系，若用NeopLastin进行含量测定，则与血浆浓度密切 相关(相关系数为 0.98)。使用其它试剂会出现不同的结果。读取 PT 应在数秒内完成，因为 国际标准化比率(INR)仅对香豆素类进行了校准和验证， 不能用于其它抗凝药。 在接受骨科大 手术的患者中，服用片剂后 2-4 小时(作用最强时)，5/95（百分位数）的 PT 为 (NeopLastin)13～25 秒(手术前的基线值为12～15 秒)。 （3）活化的部分凝血激酶时间(aPTT)和 HepTest延长也具有剂量依赖性； 但不推荐将其用于 评估利伐沙班的药效。利伐沙班对抗因子Xa 活性也有影响，然而，目前尚无校准的标准。 在临床常规使用利伐沙班时不需要监测凝血参数。 二、市场背景及原研专利（风靡全球的高效抗凝好药——利伐沙班） 利伐沙班是全球第一个口服的直接 Xa 因子抑制剂， 是全球 2017、 2018、 2019 年连续三年全球五大小分子畅销药物。2019 年利伐沙班全球销售额超过 69 亿美 元，其中强生负责的美国市场销售额为 23.13 亿美元，稍有下滑；拜耳销售额达 41.26 亿欧元，增长13.63%（折合 45.94 亿美元）。根据拜耳和巴莱克资本公司 的预测， 至 2020 年全球抗凝药物市场将达 200 亿美元， 新口服 Xa 因子抑制剂市 场份额将达 150 亿美元。 目前国内沙班类药物以进口垄断为主，利伐沙班国内年 销售额已经突破 20 亿元人民币，远超同类治疗药物。随着国内仿制品种的上市， 预计到 2026 年中国沙班类药物需求规模将达人民币 274.8 亿元，利伐沙班将在 其中占据主要份额。 利伐沙班（Rivaroxaban）由德国拜耳医药和美国强生公司联合研发成功， 强生负责美国市场，拜耳负责美国以外的全球其他市场。2008 年 10 月，在加拿 大和欧盟获得批准上市，商品名为Xarelto，上市之后很快取代了华法林在欧洲 的市场。 2011 年 7 月 1 日获 FDA 批准在美国上市，主要用于治疗择期髋关 节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。 2009 年 3 月，利伐沙班在国内获批上市。同年，利伐沙班进入国家医保目 录，限用于下肢关节置换术后的患者。2017 年，国家医保目录调整，利伐沙班 又扩大了医保报销范围， 限用于华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤 患者， 以及下肢关节置换术后的患者。等于临床医保报销的科室从外科扩大到了 心血管内科。 这一重磅品种目前国内只有原研在市场销售， 尚未有仿制药上市。国内已经 有 5 个厂家获得药品批准证明文件并视同通过一致性评价， 将在原研化合物专利 过期后上市销售。该药化合物国内专利于 2020 年 12 月到期。 利伐沙班化合物专利 WO0147919，申请时间 2000 年 12 月 11 日，同族中国 专利申请时间 2000 年 12 月 11 日。中国和加拿大最早到期，美国最晚到期。 参考资料：bayer2019 年年报 三、国内厂家信息三、国内厂家信息 从国内申报厂家来看，共有 65 个厂家提交了仿制药品的注册申请，其中有 35 家已经完成临床试验，包括石药集团欧意药业，正大天晴、江苏嘉逸、广州 海瑞等 10 家企业已经获得批准文号。其中华海药业的利伐沙班片已经获得 FDA 暂时批准文号。 药品评审中心已有批准文号和在审品种信息查询： 国家药品监督管理局官网查询已经公示获得批文的生产企业： 批准文号公司名称产品名称类型批准日期 国药准字 H20203077石药集团欧意药业有限公司 利伐沙班片 片剂 10mg2020/3/3 国药准字 H20203470江苏嘉逸医药有限公司 国药准字 H20193225 国药准字 H20203299 利伐沙班片 片剂 10mg2020/9/8 正大天晴药业集团股份有限 利伐沙班片 片剂 10mg2019/8/2 公司 扬子江药业集团广州海瑞药 利伐沙班片 片剂 10mg2020/7/8 业有限公司 2020/7/2 国药准字 H20203354南京正大天晴制药有限公司 利伐沙班片 片剂 10mg 9 获 GMP 认证的 API 生产企业：