PTEN及P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中表达及意义
PTEN及P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中表 达及意义 [摘要]目的:探讨PTEN和P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌 中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法观察34例皮肤 鳞癌组织和15例正常皮肤组织石蜡标本中PTEN蛋白和 P-ERK蛋白的表达情况。结果:皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织 中PTEN蛋白阳性表达率(41. 18%)明显低于正常皮肤组织 (100%) (P70%为3分。根据上述两项的记分之和将PTEN和 P-ERK蛋白阳性结果分为4级:阴性(-)为0分,弱阳性(+ ) 为1〜2分,阳性(+ +)为3〜4分,强阳性(+ + +)为5〜 6分。 2结果 2. 1正常皮肤及SCC中PTEN和P-ERK蛋白的表达情况: PTEN蛋白在正常皮肤及SCC中主要表达于细胞核,在SCC中 的表达阳性率为44. 18%,在正常皮肤组织中的表达阳性率为 100%,两者差异有统计学意义(P0. 05),推测P-ERK过表达 可能会增加SCC的恶性程度,但作用不明显。 3.3关于PTEN基因与P-ERK所介导的信号级联调节的 关系的研究国内外鲜见报道。Weng等[11]发现,在乳腺癌细 胞系MCF-7中,PTEN基因抑制胰岛素受体底物T (IRS-1) 的磷酸化及IRS-1/Grb2/Sos复合物的形成,阻断胰岛素刺 激的Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的激活,使细胞周期受阻、 细胞生长受抑制。本研究显示SCC中PTEN与P-ERK蛋白的 表达强度呈负相关(rs=-O. 752, P<0. 01),随着PTEN蛋白 表达强度的增强,P-ERK蛋白的表达强度减弱,反之亦然。 推测PTEN基因通过某种途径能有效抑制Ras/Raf/MEK/ ERK 信号通路的激活;可能由于PTEN蛋白的低或失表达,使 Ras/Raf/MEK/ ERK信号通路异常激活,促进细胞异常增殖及 恶性转化,导致SCC发生。其具体机制尚有待进一步研究。 因此,提高PTEN蛋白的表达,阻断ERK信号通路的异常激 活可能为SCC的治疗提供一条新途径。 [参考文献] [1] Steck PA, Pershous MA, Jasser SA, et al. Identification of a candidate tumour suppressor gene, MMACL, at chromosome 10q23. 3 that is mutated in multiple advanced cancers[J]. Nat Genet, 1997, 15(4):356-364. [2] Besson A, Robbins SM, Yong VW. PTEN/MMAC1/TEP1 in signal transduction and tumorigenesis[J]. Eur J Biochem,1999,263(3):605-611. [3] Li J, Yen C, Liaw D etal. PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancer[J]. Science, 1997,275 (5308):1943-1947. [4] 许春进,陈玉龙,韩敏,等.转化生长因子B1和磷 酸化细胞信号调节激酶在胃癌中的表达[J].中华内科杂志, 2006, 45 (7): 586. [5] Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS. Loss of expression of the PTEN gene protein product is associated with poor outcome in breast cancer[J]. Mod Pathol, 2001,14 (7):672-676. [6] 董晓群,周钢桥,褚嘉。,等.PTEN基因与恶性肿瘤 [J].国际肿瘤学杂志,2007, 34 (1): 2. [7]Kiyokawa E, Takai S, tanaka M etal. Overepression of EPK, an EPH family receptor protein tyrosine kinase, in various human tumors [J]. Cancer Res, 1994, 54(14):3645-3650. [8] Seger R, Krebs EG. The MAPK signaling cascade [J]. FASEB J, 1995,9(9):726-735. [9] 覃月秋,朱尤庆.P-ERK在胃癌及癌旁组织中的表达 及临床意义[J].中国现代医学杂志,2004, 14 (17): 62. [10] Bang YJ, Kwon JH, Kang SH, etal. Increased MAPK activity and MKPT overexpression in human gastric adenocarcinoma[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1998,250(1):43-47. [ll]Weng LP, Smith WM, Brown JL, etal. PTEN inhibits insulin-stimulated MEK/MAPK activation and cell growth by blocking IRS-1 phosphorylation and IRS-1/Grb2/Sos complex ation in a breast cancer model[J]. Hum Mol Genet, 2001,10(6):605-616. [收稿日期]2008-07-12 [修回日期12008-09-28 编辑/张惠娟