吉大畜牧院《药理学》复习资料
吉大畜牧院《药理学》复习资料 《药理学》 第一节 药物的基本作用 药物作用:药物与机体组织间的原发作用,或指药物引起的初始反应。 药物效应:药物原发作用所引起机体生理、生化功能或形态发生的变更,即药物作用的结果。 选择性作用:组织器官对药物敏感性的差异----分类的依据 不良反应 1. 副作用(side effect):治疗量下,出现与治疗目的无关的作用。择性低,治疗剂量,固有作用,可预料,随用药目的而变更 2. 毒性反应(toxic reaction):剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严峻。用量大,可预知,应避开 (1)急性毒性:因运用剂量过大而马上发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、神经系统功能。 (2)慢性毒性:长期用药因药物蓄积而渐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌器官。 (3)特殊毒性:也称“三致反应”,是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用:致癌、致畸、致突变。 (4)变态反应:机体受药物刺激发生异样免疫反应——生理功能障碍或组织损伤 (5)继发性反应:因药物的治疗作用所产生的不良后果。 (6)后遗效应:停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应 (7)停药反应:突然停药后原有疾病加重,也称反跳。比如:长期服用可乐定停药次日血压即急剧上升。 (8)特异质反应:特异质病人对某种药物反应异样增高,应用小剂量即出现猛烈的药物反应甚至中毒症状。 其次节 受体理论 受体的概念:是细胞膜或细胞内能与相应配体结合,转导信号,引起生物效应的生物大分子。蛋白、 核酸等。 配体Ligand—能与相应受体结合的药物及内源性递质,。激素, 自体活性物质等 受点:受体上能与配体特异结合的部位或活性基团。 受体的特性: 饱和性:当配体达肯定浓度时,最大结合值将不再增加 特异性:一种受体仅与特定配体结合,产生特定效应。 结构专一性和立体选择性。 可逆性:配体与受体的结合是可逆的,可解离、可替换。 高亲和力:受体与配体的亲和力高,Kd值在nmol/L。 区域分布:不同组织或同一组织的不同区域,受体密度不同。 受体类型 胞膜受体:如Ach Ad DA HA 阿片 胞浆受体:位于胞浆,如皮质激素 性激素 胞核受体:位于胞核,如甲状腺受体 受体类型 1. 配体门控离子通道型受体(离子通道型受体,Ligand-Gated Channels) 配体:Ach、GABA、兴奋性氨基酸(甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸) 2. G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor) 是一类由GTP结合调整蛋白(G蛋白)组成的受体超家族,可将配体带来的信号传送至效应器蛋白,产生生物效应。种类最多,其作用需G-蛋白参加。 配体:生物胺,激素,神经递质 3. 具酪氨酸激酶活性的受体(Receptors with tyrosine kinase activity) 细胞外侧,与配体结合部位 中间段,穿透细胞膜 细胞内侧,酪氨酸激酶活性区域 配体:胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子 4. 细胞内受体 是可溶性的DNA结合蛋白,其作用是调整某些特殊基因转录。 配体:皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D 药物效应——2种特性 亲和力:药物与受体结合的实力 内在活性:药物产生效应的实力 药物与受体的结合程度确定于亲和力/产生效应的实力确定于内在活性 2.速率理论 激烈药:结合速率与解离速率均大。 拮抗药:结合速率快,但解离难或不解离。 第三节 药效学概述 作用于受体的药物 1激烈剂 agonist : 1.1完全激烈剂:有强的亲和力、强的内在活性、效应强。 1.2部分激烈剂:有亲和力、内在活性低、效应弱。 对激烈剂:小剂量激烈 大剂量拮抗 两重性 2. 拮抗剂:与受体结合、强亲和力、无内在活性。 Ø 完全激烈剂的内在活性为1 Ø 部分激烈剂的内在活性0~1 Ø 完全拮抗剂的内在活性为0 竞争性拮剂:与激烈药竞争同一受体,可逆性结合降低其亲和力,而不变更内在活性,增加激烈药剂量后量效曲线平行右移。 非竞争性拮抗剂:拮抗剂与受体成强键结合,如共价键,解离速率=0,相当于灭活了部分受体 在拮抗剂作用下,激烈剂的亲和力和内在活性均降低,增加剂量也不能复原到无拮抗剂时的Emax。 细胞内的信号传导 第一信使:指多肽类激素,神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。 其次信使:为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。 细胞外信号如何进入细胞内? 答:通过膜上的信号系统,增加细胞内其次信使的浓度而发挥作用 其次信使: 1. cAMP(环磷腺苷) 2. cGMP (环磷鸟苷) 3. Calcium & Phosphatidylinositol(磷酸肌醇) 药物的量效关系:在肯定范围内,剂量与血药浓度成正比,亦与药效强弱有关,这种关系称量效关系。 最小有效量—能引起药理效应的最小剂量 (阈剂量 threshold dose) 最大有效量(极量)—出现最大疗效的剂量 ( maxial effective dose) 最小中毒量—出现中毒的最小剂量 致死量—引起死亡的剂量 药理效应分为量反应和质反应 1、量反应:药理效应的强弱呈连续性量的变更。其中药理效应可用详细的数量和最大反应的百分率表示。 2、质反应:表现为反应性质的变更。以阳性或阴性,全或无的方式表现 半数中毒量(TD50或TC50)引起50%试验动物中毒 半数致死量(LD50或LC50)引起50%试验动物死亡 治疗指数:表示药物平安性。 治疗窗:产生治疗效应的药物浓度范围。适应多数人,少数可有毒性或无效。 药动学 要求:驾驭药物体内过程,转运方式及存在形式,汲取、分布、代谢和排泄,时间浓度关系,一级速率,生物利用度,表观分布容积,半衰期。 第 一 节 药物的体内过程 (一)被动转运:从高向低,顺浓度差,不耗能,无竞争抑制,无饱和现象 1.简洁扩散 脂溶性药物干脆溶于膜的脂质而通过 特点:药物的脂/水安排系数愈大,脂质内浓度愈高跨膜愈快。 顺浓度差,不耗能。 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。 简洁扩散受药物解离度影响很大 解离型 极性大、脂溶性小 难于扩散 非解离型 极性小、脂溶性大 易于扩散 体液PH对弱酸或弱碱性药物解离的影响 弱酸性药物在酸性环境中不易分解, 1.碱性药物在碱性环境中不易分解,其脂溶性强。 2.弱酸性药物在碱性尿中排泄得快;弱碱性药物在酸性尿中排泄得快 2.滤过 小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水性通道aqueous channel 由膜一侧到另一侧的过程。 扩散率与膜两侧药物浓度差成正比 3.易化扩散 需特异性载体,由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。 特点:顺浓度梯度,不耗能,饱和