制剂工艺标准风险评价方案计划

.- 制剂工艺制剂工艺 风险评估方案风险评估方案 1 1目的目的 通过对制剂室制剂配制工艺风险因素的风险评估， 找出影响制剂成品质量的 关键性工艺参数和其它关键因素， 分析和评价实际配制中各种可能存在的风险因 素，采取有效地措施控制减少或降低风险的发生，并通过风险评估确定制剂配制 的工艺规程文件的制定、工艺验证和其它验证的内容和程度，以最大限度地降低 风险。 2 2范围范围 本风险评估适用于制剂室制剂配制的工艺过程的风险评估。 3 3人员与职责人员与职责 生产部门负责起草风险评估方案和具体过程的风险评估； 质量部门负责审核、 批准风险评估方案，并根据评估结果出具风险评估报告。 4 4内容内容 4.14.1 工艺参数在产品失效模式中影响程度分析工艺参数在产品失效模式中影响程度分析 配制中工艺参数在产品失效模式中影响程度不同， 根据风险赋分表及等级评 定标准对各要素进行风险分析，找出风险最高和较高的工艺参数要素进行全面、 系统地风险分析、评估， 制定有效的纠正预防措施以降低或避免风险的发生，保 证药品质量。 4.24.2 风险评估等级划分风险评估等级划分 可检测性（风险 严重性 （发生质量风 可能性 （发生偏差或缺陷等风发生及有发生趋 等级险后对产品质量的 险的可能性）势时发现的可能 影响程度） 性） 对关键质量属性有 很大影响， 必须严格 控制才能保证质量， 参数偏离范围为关 键性偏差。 操作范围接近于设计空间或 注册范围，或参数范围比较风险发生很久后 窄，参数本身较难控制。正常才能被发现 情况下也可能会偏离范围。 高 中 低 操作范围接近于设计空间或 对关键质量属性可 注册范围，或参数范围比较风险发生后稍后 能有影响。 不严格控 宽，参数本身比较容易控制。 才能被发现 制会出现重大偏差。 异常情况下才会偏离范围。 对关键质量属性影操作范围远比设计空间或注风险发生及有发 响很小， 参数偏离范册范围窄，或参数范围比较生趋势时可以立 围为小偏差或微小宽， 紧急情况下才会偏离设计即被发现 .- 偏差。空间。 4.34.3 风险严重度、概率、可预知性定义及赋分标准风险严重度、概率、可预知性定义及赋分标准 （1）严重度（S） ：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病 患健康及数据完整性的影响。 级别级别 第五级 第四级 第三级 第二级 第一级 级别描述级别描述 毁灭性 严重 中等 微小 无 严重度评定标准严重度评定标准 致命产品质量缺陷，必须被召回 关键性偏差 非关键偏差 一般偏差，小偏差 对产品无任何影响 赋分值赋分值 5 4 3 2 1 （2）发生概率（P） ：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺、操 作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数据。 级别级别 第五级 第四级 第三级 第二级 第一级 级别描述级别描述 很高 高 中等 低 稀少 概率评定标准概率评定标准 难控制，非常有可能发生 较难控制，很有可能发生 可以控制，可能发生 容易控制，不太可能发生 很容易控制，发生的几率极低，意外 情况才可能发生 级别描述级别描述 风险不容易被发现 必须通过取样等手段才能发现 定期检查可以发现 能够被很快被发现 有报警，在线检测，可以随时发现 赋分值赋分值 5 4 3 2 1 （3）可预知性（D） ：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。 级别级别 第五级 第四级 第三级 第二级 第一级 4.44.4 综合风险的等级评定综合风险的等级评定 4.4.14.4.1 RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素严重度、发生概率、可预知性 相乘，即可获得风险系数。 （RPN=S*P*D） 4.4.24.4.2 RPN（风险优先系数）的数值处理（RPN 的基于平均值的 95%的置信区间 为 15～24） （1） 当 RPN=15～24，风险中等，为非关键性风险，采取措施降低风险。 可以通过 SOP 等形式降低风险； （2） 当 RPN24 时；或当经过风险评估 RPN=15～24 时，并且 S≥3，风险 赋分值赋分值 5 4 3 2 1 .- 较高，为关键性风险，则必须采取措施降低风险； （3） 当 RPN24 时，必须采取措施将风险降低至24或当RPN=15～24且S≥3 当RPN=15～24 当RPN15 .- 附图 2 软膏剂配制工艺流程图； 附图 3 乳膏剂配制工艺流程图； 附图 4 口服溶液剂配制工艺流程图； 附图 5 五官制剂配制工艺流程图； 附图 6 搽剂配制工艺流程图； 附图 7 合剂配制工艺流程图； 附图 8 制剂配制工艺风险基本流程图； 附表 1 制剂配制工艺风险的基本风险因素； 附表 2 制剂配制工艺风险因素关联度分析表。 .- 附图附图 1 1制剂配制工艺风险因素风险评估鱼骨图制剂配制工艺风险因素风险评估鱼骨图 .- 附图附图 2 2软膏剂配制工艺流程图软膏剂配制工艺流程图 .- 附图附图 3 3乳膏剂配制工艺流程图乳膏剂配制工艺流程图 .- 附图附图 4 4口服溶液剂配制工艺流程图口服溶液剂配制工艺流程图 .- 附图附图 5 5五官制剂配制工艺流程图五官制剂配制工艺流程图 .- 附图附图 6 6搽剂配制工艺流程图搽剂配制工艺流程图 .- 附图附图 7 7合剂配制工艺流程图合剂配制工艺流程图 .- 附图附图 8 8制剂配制工艺风险因素流程图制剂配制工艺风险因素流程图 .- 附表附表 1 1制剂配制工艺风险的基本风险因素制剂配制工艺风险的基本风险因素 因素因素编号编号 R-001 人员 R-002 R-003 R-004 L-001 L-002 L-003 物料L-004 L-005 L-006 L-007 J-001 J-002 J-003 设备J-004 J-005 J-006 J-007 F-001 F-002 工艺/操作 程序 F-003 F-004 F-005 F-006 H-001 H-002 环境H-003 H-004 H-005 风险因素风险因素 人员更衣消毒 人员数量 操作行为 人员培训 物料净化 物料信息 物料包装 物料称量 物料存放 物料偏差 纯化水 设备材质 设备性能 仪器/仪表校验 衡器选择 设备参数设置 设备安装 设备运行 生产工艺 操作程序 生产指令 故障抢修与恢复 设备（容器具）清洁、消毒 设备维护保养 环境设计 定期检漏、维护、验证空调净化系统 环境监测 清洁标识 其它（真空、蒸汽、冷却水） .- 附表附表 2 2制剂配制工艺风险因素关联度分析表制剂配制工艺风险因素关联度分析表 风险因素关联度分析风险因素关联度分析（有影响（有影响√ √、无影响、无影响-- --）） 工艺 过程 适用剂型R.人员 人员更 衣、消毒 L.物料J.设备F.工艺/SOP 生产工 艺 H.环境 R-001√L-001物料净化√J-001设备材质--F-001--H-001环境设计 定期检 漏、维 护、验证 空调净化 系统 环境监测 √ R-002人员数量-L-002物料信息-J-002设备性能--F-002 操作程 序 √H-002√ R-003 口服溶液 剂、五官制 称量剂、搽剂、 乳膏剂、软 膏剂、合剂 操作行为√L-003物料包装√J-003 仪器/仪