α受体激动药

拟肾上腺素药 α受体激动药 一、α1受体激动药 1、去甲肾上腺素 1）药理作用：是肾上腺素能神经末梢释放的递质，肾 上腺髓质分泌少量。主要激动α1受体，对心脏β1 受体也 有兴奋作用，对β2 受体几乎没有作用。 心脏作用：使心脏收缩力增强，心率轻度增快。又因小 动脉、小静脉高度收缩，外周阻力增加，回心血量增多使血 压显著增高，也使冠状动脉灌注压升高。激动心脏还使其代 谢产物腺苷增加，舒张冠状血管。 血管的作用：强烈地收缩外周血管，降低了组织灌注， 包括肾血管收缩，显著降低肾血流（肾血管内直接注射可诱 发急性肾衰，限制了其在临床使用） 。进一步研究发现：肾 血流改变对肾功能的影响不如肾小球滤过率（对肾功能）影 响大。当去甲肾上腺素引起肾血流显著下降时，由于输出小 动脉收缩较输入小动脉强，使肾小球内压增高而代偿了肾血 流下降对肾功能的影响，肾小球滤过率改变不明显。 健康志愿者输注去甲肾上腺素使肾血流降低 50%，也不 引起肾小球滤过率的改变。甚至对感染性休克的患者利用多 巴胺不能利尿，改用去甲肾上腺素虽肾血流低下但仍可迅速 改善利尿状态。 因此， 去甲肾上腺素近年来再次被临床重视。 体内过程：该药起效迅速，停药后 1-2min 失效，大部 分被体内酶代谢。 2）临床应用：主要用于治疗低血压，特别对于感染性 休克高排低阻者，在充分扩容后应用可显著见效；嗜铬细胞 瘤切除后低血压应持续静脉注射一段时间；近年来常与扩血 管药物并用，治疗低心排血量或难治性休克。 具体用法：2-4mg，加入 500ml 水中，每分钟 1ml。每小时 应该是 60ml。如果每小时进 20ml，原来的浓度应该扩大 3 倍，即将 2mg 的去甲肾上腺素加入 170ml 的水中或将 6mg 的药物加入 500ml 水中，抽 20ml 一小时用完。 3）注意事项：长时间静脉滴注即使没有渗漏皮下也易 导致局部组织缺血、坏死。可在去甲肾上腺素溶液中加入酚 妥拉明（2：1）预防，还可改善组织灌注。由于静脉滴注时 血压波动剧烈，所以应持续监测血压变化。 4）不良反应：局部组织缺血坏死（局部酚妥拉明或局 麻药浸润） ；肾损害；对高血压、动脉粥样硬化及器质性心 脏病者禁用。 5） 、禁忌症： 大剂量可引起心律失常，仅用于静滴， 禁用于肌注。药液变色或产生沉淀后不能再使用。高血压、 动脉硬化、肾病、无尿、甲状腺功能亢进、妊娠晚期(兴奋 子宫)等患者忌用。 2、间羟胺：人工合成的非儿茶酚胺类药，具有直接和 间接作用于肾上腺素受体， 不易被 COMT 和 MAO 降解的特 性。作用类似去甲肾上腺素，效应稍弱，但持续时间长。主 要作用α1受体，对β受体作用弱。长时间滴注可耗尽体内 储存的去甲肾上腺素而失效，应改用去甲肾上腺素。 3、 甲氧明： 只选择性激动α1受体， 对其他受体无作用； 只激动小动脉α1受体， 很少兴奋小静脉α1 受体，所以回心血量不多，血压升高不明显；可反射性促进 迷走神经兴奋， 故能治疗室上性心动过速。 成人剂量 10-20mg 静脉注射。 4、去氧肾上腺素： 性质稳定，作用时间 5-10min。 直接激动α1受体，收缩小动脉和小静脉，并稍有促去 甲肾上腺素释放功能。 对β受体作用弱，升高血压可反射性减慢心率，对心肌 应激性小。 主要用于治疗低血压，常用于低血容量休克及血管阻力 降低性低血压。也可用于室上性心动过速。 单次静脉注射：40-100μg，静脉滴注 0.15μg∕ （kg.min）,按血压调整剂量。 心肌缺血患者及前负荷增高者切忌单独应用，应与硝酸 甘油并用。 二、α2受体激动药 1、可乐定 为选择性α2受体激动药：主要经肝脏代谢。 激活中枢α2受体：抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲 肾上腺素（负反馈机制） ，达到抗高血压、降低血管阻力 及心率的作用。 抑制脊髓 P 物质的释放， 激活脊髓中神经元突触α2受体：产生镇痛作用。 激活蓝斑核中的α2受体：产生较强的镇静作用。 因不阻滞肾上腺素受体，可保持机体正常反射功能。 显效时间：30-60min，峰值时间 2-4h。 临床应用：治疗高血压，成人 0.1-1.2mg∕d,分次口服。 临床麻醉：麻醉前用药：口服 0.2-0.3mg（5μg∕kg）可 显著镇静， 减少麻醉药及阿片类药物剂量 40-50%， 还有预防 气管插管的心血管副反应等。 椎管内应用： 有显著的镇痛效应， 并延长镇痛时间， 无恶心、呕吐、乏力及呼吸抑制现象。 （70-150μg） 神经阻滞时应用：可强化镇痛效应，延长镇痛时间 （150μg） 。 注意事项：长期应用突然停药可出现反跳性高血压和心律失 常。可能有噩梦、嗜睡、不安、焦虑和压抑感。静脉注射可 能一过性兴奋外周α受体，导致急性血压升高。 2、右美托咪定： 具有镇静、抗焦虑、催眠镇痛和解交感作用。高选择性 α2 受体激动剂。 对α2 受体的选择性是α1 受体的 1600 倍。 药理作用 作用机制： 1） 、作用于蓝斑核的α2 受体，发挥镇静、催眠和抗焦虑作 用,与 GABA 系统的镇静药不同。α2 受体拮抗药 （阿替美唑） 可以拮抗其催眠作用。 2） 、通过作用于蓝斑核、脊髓及其外周器官的α2 受体，产 生镇痛作用。纳洛酮不能阻断α2 受体激动剂的强效镇痛作 用。 3） 、抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素（负反 馈机制） ，达到抗高血压、降低血管阻力及心率的作用。 中枢神经系统： 1)、右美托咪定具有镇静、催眠、抗焦虑和镇痛作用。一般 静脉注射 1μg∕kg， 10min 注完， 其起效时间内为 10-15min, 达峰时间 25-30min。 其引发的睡眠效果类似于自然睡眠状态，这一特点不同 于临床常用的其他麻醉药物。 具有极强的抗焦虑作用，能强效抑制心里恐慌。 具有剂量依赖性的遗忘作用。 2） 、可用作气管插管前诱导、麻醉维持及 ICU 机械通气时镇 静等。 3） 、可用于阿片类药物快速脱毒、苯二氮卓类药物耐受等。 4） 、与阿片类药物不同，右美不引起痛觉过敏。 5） 、右美具有神经保护作用。能减少脑组织缺血坏死，改善 神经功能预后等。研究表明：α2 受体激动剂与拮抗剂均有 神经保护功能，所以右美的脑保护不一定是α2 受体激动的 结果。 6） 、右美有促进痉挛的作用，但临床上未见报道。同时右美 可减轻大剂量阿片类药物引起的肌强直。 呼吸系统： 几乎无呼吸抑制作用，大剂量时潮气量减少，但频率不变。 与阿片合用， 可增强镇痛作用， 但不会进一步加重呼吸抑制。 心血管系统： 外周机制：作用于周围神经末梢突触前膜，抑制去甲肾上腺 素的释放，这可能是其心率减慢的主要机制； 中枢机制：抑制交感及增强迷走活性也参与了其心血管作用 机制。 主要的心血管作用：减慢心率、降低全身血管阻力、间接降 低心肌收缩力、心排血量和血压。 静脉注射负荷剂量右美，先出现一过性血压升高和心率减 慢，其变化幅度与给药剂量与速度相关。故临床建议负荷剂 量在 10min 左右给完。 15min 后心率减慢可恢复到基础水平， 而血压在 1h 后降低，低于基础值 15%。肌注则没有初始的 血压升高现象。 输注右美引起全身交感张力代偿性降低，而压力反射的敏感 性没有变化