主管药师考试辅导讲义-药剂学——固体制剂

药剂学——第四节药剂学——第四节固体制剂固体制剂 要点： 1.基础理论：粉体学基础 2.固体制剂简介 3.散剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂 一、粉体学基础一、粉体学基础 粉体：固体粒子集合体 “粉”←100μm→“粒” 1.粉体粒子的性质粉体粒子的性质 粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性 2.粉体的密度 ●轻质粉：松密度小 ●重质粉：松密度大 3.粉体的流动性 ①表示方法：休止角θ 、流速、压缩度 ②休止角小，摩擦力小，流动性好，流速大，填充重量差异小 ③③θθ≤≤3030°流动性好，°流动性好，θ ≤40°满足生产需要 ④影响因素：粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力阻碍粒子自由流动 ⑤改善方法：增大粒子大小（造粒），改善粒子形态及表面粗糙度（球形光滑），适当干燥降低含湿 量，加入助流剂（滑石粉、微粉硅胶） 4.4.粉体的充填性粉体的充填性 √片剂、胶囊剂需进行粉末装填 √松密度与孔隙率反映粉体的充填状态 √紧密充填：密度大，孔隙率小 √助流剂粒径 40μm，适量增加流动性 5.5.粉体的吸湿性粉体的吸湿性 临界相对湿度（临界相对湿度（CRHCRH）：水溶性药物）：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定 值时，吸湿量急剧增加，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为 CRH。 水不溶性药物：吸湿没有临界点，混合具有加和性。 粉末吸湿：流动性↓、固结、润湿、液化、稳定性↓ 6.6.粉体的润湿性粉体的润湿性 表示：接触角——θ越小，润湿性越好 水在玻璃板上：0°，水银在玻璃板上：140° 7.7.粉体的黏附性与凝聚性粉体的黏附性与凝聚性 ①制粒 ②加入助流剂防止黏附 8.8.粉体的压缩特性粉体的压缩特性 压缩：在压力下体积减小 成形：物料紧密结合成一定形状 例题： A：下列对休止角表述正确的是 A.粒子表面粗糙的物料休止角小 B.休止角越大，流动性越好 C.休止角大于 30°，物料流动性好 D.休止角大于 40°，可满足生产过程对流动性的需要 E.休止角是检验粉体流动性好坏的最简便方法 『正确答案』E A：增加粉体流动性的措施不包括 A.对于黏附性的粉末进行造粒 B.让粒子表面更光滑 C.适当干燥 D.加入助流剂 E.增加粉体孔隙率 『正确答案』E 二、固体制剂概述二、固体制剂概述 1.共同特点 ①稳定性好、成本低、便携 ②单元操作类似 ③口服药物在胃肠道先溶解，再吸收 ——药物在体内的溶出速度影响药物的起效时间、作用强度和实际疗效——药物在体内的溶出速度影响药物的起效时间、作用强度和实际疗效 2.固体制剂的体内吸收途径 口服制剂吸收快慢 溶液剂＞混悬剂溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂胶囊剂＞片剂＞丸剂 吸收吸收溶解溶解崩解或分散崩解或分散 3.制备工艺 粉碎、过筛、混合、制粒粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、分装 含量均匀度含量均匀度改善流动性、充填性→剂量准确改善流动性、充填性→剂量准确 制粒方法： 4.Noyes-Whitney4.Noyes-Whitney 方程方程 影响药物溶出速率的因素影响药物溶出速率的因素 K=D/Vh 改善药物溶出速度溶出速度的措施： ①↑药物的溶出面积：粉碎减小粒径 ②↑溶解速度常数：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数 ③↑药物的溶解度：提高温度，改变晶型，制成固体分散物 k＝D/Vh 三、散剂三、散剂 学习要点： 1.分类 2.特点 3.制备 4.质量检查 药物＋辅料→粉碎、过筛、混匀→干燥粉末 1.散剂粒径要求散剂粒径要求 2.散剂的分类 ②按组成：单、复 ①按使用：口服（内服）、局部（外用）、煮散等 ③按剂量：分剂量（按包服用）、不分剂量（外用） 3.散剂的特点 ①粒径小，比表面积大，易分散，起效快①粒径小，比表面积大，易分散，起效快 ②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用 ③生产、携带、运输、贮存、使用方便——五方便③生产、携带、运输、贮存、使用方便——五方便 ④便于婴幼儿服用④便于婴幼儿服用 ⑤缺点：分散度大，易吸湿⑤缺点：分散度大，易吸湿 4.散剂的制备 5.粉碎 粉碎的目的：减少粒径、增加比表面积粉碎的目的：减少粒径、增加比表面积 ①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；①有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； ②有利于各成分的混合均匀；②有利于各成分的混合均匀； ③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； ④有助于从天然药物中提取有效成分。④有助于从天然药物中提取有效成分。 粉碎的方法 粉碎设备 研钵：小剂量、实验室规模 球磨机：干、湿；毒剧、贵重、吸湿、刺激性、易氧化或爆炸性药物 流能磨（气流粉碎机）：低熔点及热敏物料、超微粉碎、无菌、费用高 6.筛分 ①过筛目的 分等——制备不同制剂 混合——保证组成均匀性 ②药筛分等 标准药筛：一～九号筛 QIAN 筛号与工业筛目对照 一十五八六到百 九号最细二百目 筛号 一号筛一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛五号筛 六号筛六号筛 七号筛七号筛 八号筛 九号筛九号筛 7.混合常见考点 ①影响因素 工业筛目数（孔/英寸） 1010（（20002000μ μ m m）） 24 50 65 8080（（180180μ μ m m）） 100100（（150150μ μ m m）） 120120（（125125μ μ m m）） 150 200200（（7575μ μ m m）） ②混合方法 搅拌、研磨、过筛 ③等量递增法（配研法）：比例相差大等量递增法（配研法）：比例相差大 适于：毒性、贵重、小剂量 ④倍散 在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散 稀释倍数由剂量而定稀释倍数由剂量而定 8.分剂量 9.散剂的质量检查 ①粒度： 局部用：能通过七号筛（120 目，125μm）的细粉含量不少于 95% ②外观均匀度 ③干燥失重：2.0% ④水分：9.0% ⑤无菌：局部用（烧伤、严重创伤） 补充——粉末分等 最粗粉 粗粉 中粉 细粉细粉 最细粉最细粉 极细粉极细粉 全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末 全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末 全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末 全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末 全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末 全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末 粉末六等不难记，粗细对应中极细 粗中全过一二四，混有粉末不超过 细粉全过五六八，含有粉末不少于 再回首——散剂粒径要求 ①一般：能通过六号筛（100 目，150μ mm）的细粉含量不少于95% ②难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散 ：能通过七号筛（120 目，125μ m）的细粉含量不少于 95% ③眼用散：全部通过九号筛（200 目，75μ m） A：对散剂特点的错误表述是 A.易分散、奏效快，尤其适用于刺激性易吸湿药物 B.便于小儿服用 C