粉末直接压片的一般要求17127

粉末直接压片的一般要求 片剂是目前应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为颗粒压片法和直接压片法两大类。 颗粒压片法根据制备颗粒的工艺不同， 又可分为湿颗粒压片法和干颗粒压片法两种； 而直接 压片法则由于主药性状不同， 分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。 粉末直接压片是指将 药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后， 不经过制颗粒（湿颗粒或干颗粒）而直接压制 成片。目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广泛。但是，随着新辅料的开发，使得粉末直接 压片法的应用越来越广。 粉末直接压片对药物的要求粉末直接压片对药物的要求 进行粉末直接压片的药物要具有良好的流动性、 可压性和润滑性。 但多数药物不具备这 些特点，可以通过改善物料的性能、改善压片机的性能等办法加以解决。 改善压片物料的性能：药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段， 如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾干燥法等，但实际 生产中有不少困难而较少应用。 低剂量药物（如主药含量在50 毫克以下）处方中含有较多的辅料，流动性、可压性、 润滑性主要取决于辅料的性能。 不论药物本身的流动性和可压性好或不好， 与大量的流动性 好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。 所以，粉末直接压片的前提条件是辅料应 具有良好的流动性、可压性和润滑性。 压片机应具备的装置： 振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末的流动性总是不及颗粒的好， 容 易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢， 造成片重差异较大， 而该装置可以使粉末均匀流入 模孔。 预压装置由于粉末中存在的空气比颗粒中的多， 压片时容易产生顶裂。 解决办法一是降 低压片速度，二是经二次压缩， 即第一次为初步压缩，第二次为最终压成药片。由于增加了 压缩时间，因而利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度。 较好的密闭和除尘装置因粉末具有飞扬性， 粉末直接压片时，会产生较多的粉尘，有时 出现漏粉现象， 所以压片机应具备自动密闭加料装置、 较好的除尘装置和刮粉器与转台间的 严密接合。 辅料的品种及其性能： 直接压片中辅料的选择是至关重要的， 对辅料的要求除了具备一 般片剂辅料的性能外， 其中最主要的是辅料要有良好的流动性和可压性， 还需要有适宜的松 密度和较大的药品容纳量 （即加入较多的药物而不至于对其流动性和可压性产生显着的不良 影响） 。常用于直接压片的辅料品种有： 微晶纤维素本品为白色或类白色粉末，无臭、无味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯，有 非常好的可压性， 并具有一定的流动性和崩解性， 是片剂优良的填充剂和有效的干燥黏合剂， 压制成片后具有较好的硬度，且不影响崩解。该品种对药物有较大的容纳量，其用量可从 5％～65％。但该品种有吸湿性。现在国内已有产品上市。 预胶化淀粉本品为白色粉末，无臭、无味，流动性好，国产品休止角为36.6 度，可压 性好；有润滑作用，可减少片剂从模孔顶出的力量；有良好的崩解作用和干燥黏合性， 可增 加片剂的硬度，减少脆碎度。本品是粉末直接压片理想的多功能辅料，用量一般为5％～ 20％。 乳糖喷雾干燥乳糖为多用于粉末直接压片的辅料， 为白色结晶性粉末，无吸湿性；压成 的片剂表面光洁、美观，释放药物快；流动性、黏合性均好，是片剂理想的填充剂。用量大 于 50％时，可改善药物的疏水性。 羧甲基淀粉钠本品为片剂优良的崩解剂， 为白色或类白色粉末， 无臭，在空气中有引湿 性，在水中分散成黏稠状胶体溶液； 具有良好的亲水性和吸水膨胀性； 并具有良好的流动性 和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解。对难溶性药物的片剂， 本品能改进其崩解。一般用量为1％～8％。 磷酸氢钙本品为白色粉末，无臭、无味，在水或乙醇中不溶，有抗湿性；具有良好的流 动性和稳定性，价廉；压制的片剂硬度好。当片剂中含50％磷酸氢钙时，崩解非常迅速。 微粉硅胶本品为轻质白色无水粉末，无臭、无味，比表面积大，是常用的片剂助流剂， 对药物有较大的附着性。其亲水性能强，用量在1％以上时，可加速片剂的崩解，且崩解得 极细，从而可提高药物的溶出度，利于药物的吸收。一般用量为0.15％～3％。 硬脂酸镁本品为白色、轻松无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感， 不溶于水，具有良好 的附着性。本品是常用的疏水性润滑剂，可有效的解决粘冲现象，片面光滑美观。一般用量 为 0.2％～1％。 其他如低取代羟丙基纤维素、淀粉、滑石粉－硬脂酸镁混合粉、铝－镁原粉等。 粉末直接压片的处方设计粉末直接压片的处方设计 同一药物制剂因处方不同、生产工艺不同，其产品质量和疗效会有显着差异。所以，合 理的处方设计是非常重要的。 粉末直接压片的处方设计除了要遵循一般处方设计的要求外， 还有其自身特点。 粉末直 接压片处方设计的关键在于选择合适的辅料和确定其用量。 应预先设计若干不同的方案， 进 行试验和取样检验，并与对照片进行比较，才能最终确定最优处方。 可压性：可压性是指物料是否容易压缩成片的性能。可以用片剂的硬度、抗张强度、弹 性复原率等来评价物料的成形性。 片剂应具有合适的硬度， 同时也应确保片剂能迅速崩解或 药物能迅速溶出。 当片剂中主药含量较小时， 应采用药剂学方法使药物达到分布均匀的目的， 一般情况下以采用简单的赋形剂为宜； 当片剂中主药含量较大时， 既应注意赋形剂的流动性、 可压性， 也应考察其容纳量及赋形剂的用量， 同时还要考虑有效成分的粒度大小和形态对可 压性的影响。 可压性与原辅料的塑性和弹性及物料粒子的微观状态有关。 微晶纤维素具有海 绵状多孔的管状结构，极易变形，所以是常用的可压性好的干燥黏合剂。一般情况下， 首先 要考虑使用微晶纤维素，其用量可高达65％。但当几种赋形剂合用时，可压性会有变化， 如乳糖与微晶纤维素混合使用时， 会产生相加作用；而蔗糖粉与微晶纤维素混合使用时， 则 产生拮抗作用。 流动性：供粉末直接压片的混合物料，其流动性不仅直接影响模孔的充填和片重差异， 而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用， 这在高速压片机中的意义更为重要。 所以，在设 计处方时，除了要选择适当的稀释剂外， 还需要用助流剂来增加混合药粉的流动性。 粉末的 流动性常用休止角或流出速度等表示， 休止角的测定方法有固定漏斗法、 固定圆锥底法及倾 斜箱法等。一般认为，休止角小于30 度时，其流动性较好；而大于40 度时，流动性不好。 润滑性：润滑性是指药物粉末表面润滑的程度。 在考察药物混合粉末的润滑性时， 应注 意两个方面： 一是原料粉末的性质及细度与润滑剂品种和用量的关系； 二是润滑剂可使片剂 软化，药物的粉粒越小，则需要润滑剂的用量越多，软化作用越明显。 生产的可操作性：合理的处方应适合于大生产，既要满足生产条件，如压片速度、 压片 压力等，又要符合片剂的质量标准，如无粘冲、裂片、松片现象，片剂的硬度、崩解、溶出 度、片重差异、 片厚等均应符合规定。 只有压片速度较快， 才能提高产量， 提高劳动生产率； 只有降低压片时的压力， 才能减少压片机和冲模的损耗， 延长使用寿命。有时小试或短时间 生产，不会出现粘冲、裂片、片重等异常情况，但长时间生产时，这些异常现象就会显露出 来。这种情况下，也应通过调整处方来解决。