清洁验证方案

Windows 用户 KFG300D 抗生素瓶螺杆分装机 清洁验证方案 2011 年 10 月 Windows 用户 验证方案的起草与审批验证方案的起草与审批 验证小组成员验证小组成员 部门 粉针剂车间 粉针剂车间 设备部 QA 部 QC 部 方案起草方案起草 部门 方案审核方案审核 审核 验证委员会 进行审阅会 签 方案批准方案批准 批准人 方案实施日期：方案实施日期： 人员 李海龙 黄仁春 霍育生 宋新莉 张 华 职责 负责验证方案组织与实施 负责验证方案的拟定、验证报告的起草 负责验证所需仪器、设备的正常运行 负责验证过程中的监控和取样 负责验证过程中环境和样品的检测 起草人日期 签名日期 批准日期 Windows 用户 目目录录 1. 验证概述 . 3 2. 验证目的 . 4 3. 风险评估 . 4 4. 验证标准 . 8 5. 验证范围 . 8 6. 验证周期 . 8 7. 验证职责 . 8 8. 验证实施的前提条件 . 9 9. 验证方案的起草与审批 . 9 10. 验证时间安排 . 9 11. 验证. 10 11.1 本次验证具体措施及检测项目 10 11.2 取样工具：. 10 11.3 取样溶剂. 10 11.4 检验仪器. 10 11.5 取样和检验方法. 10 11.6 取样位置. 12 11.7 验证具体实施方法及可接受标准 . 15 （1）清洁效果验证 15 （2）确定设备存放时间 15 11.8 取样计划. 16 12 偏差处理 21 13 风险的接收与评审 21 14 验证结果评审和结论 22 15.方案修改记录 . 23 16.附件. 24 1. 验证概述 本公司粉针剂车间生产设备 KFG300D 抗生素瓶螺杆分装机，主要用于新产品注射用头孢米诺钠的 Windows 用户 分装生产, 该设备主要结构、清洁方法及其所有接触药品零部件具体面积见附件。为了确保后续产品中 没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，须对KFG300D 抗生素瓶螺杆分装机生产后的 清洁进行验证，测定验证对象清洗程度，并对设备清洁最终效果作出评价。确保药品生产开始前设备表 面的清洁程度符合要求。 设备清洁:是擦拭清洁设备本身、拆洗设备关键零部件和擦洗相关容器具等，其中主要是设备关键零 部件的清洗，其清洁后随时用随时传进，不用时就传出清洁灭菌。设备关键零部件、容器的灭菌效果已 在两个灭菌柜的验证中进行，所以这里只需要对分装机设备关键零部件、容器清洁效果以及待清洁、清 洁后、灭菌后的最大存放时间进行验证即可。 本验证以产品生产后，按设备清洁标准操作规程进行清洗，检测设备清洁效果、主要活性成分的残 留量、微生物等，验证其结果均在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。 2. 验证目的 2.1 本次验证 KFG300D 抗生素瓶螺杆分装机在头孢米诺钠分装生产后按照 《KFG300D 抗生素瓶螺杆分 装机清洁标准操作规程》 （文件编号为 SOP-0203-C-007/01）进行清洗后，清洁效果能够稳定地达到 预定要求。 2.2 通过本次验证确定 ①生产结束至开始清洁的最长时间（待清洁设备容器保留时间）。 ②已清洁设备容器用于灭菌前的最长存放时间（设备清洁有效期）。 ③已灭菌设备容器的存放有效期。 2.3 验证 1%氢氧化钠溶液灭活效果 3. 风险评估 按照《质量风险管理规程》，并从影响清洁的综合因素出发，发现直接或间接影响产品质量的因素来确 定风险识别。 3.1 经验证小组人员共同结合设备结构、产品性质对清洁程序验证进行风险评估，对存在的质量风险提 出了预防和纠正措施建议，具体见下表1： 表 1：FMEA 记录 可 严 检 风险 风险 能 重 测 优先 级别 性 度 性数 53345高 风险因 素 风险影响 现有 控制措施 已建立 清洁规程 建议采取措施 ①设备清 设备清 洁程序不 洁程序 完善 设备污染、交叉污染对程序进行验证 Windows 用户 ②清洁剂 不适用，清 清洁剂 洁效果不 好 ③消毒剂 不适用，消 消毒剂 毒效果不 好 灭菌 ④灭菌失 效 设备上的产品或清洁溶剂 选用工艺用水 本身不易被清洁除去造成 和1%氢氧化钠 533 残留进而污染下批生产产 溶液 品 未有效降低设备表面微生 物增加灭菌杀灭难度或风 险 75%乙醇333 45高 对清洁效果进行目检，并通 过验证检测产品和清洁剂 的残留 对消毒剂的验证文件和培 训情况进行检查 对两台灭菌柜的验证情况， 计量情况，以及人员的相关 培训情况进行确认 对培训情况进行确认，要求 清洗操作要有人复核至少 进行目视检查 对文件和培训情况进行确 认 对培训情况进行确认，通过 验证确认时间 27中 ⑤未按设 人员 备SOP清 操作 洁 ⑥未按文 卫生 件规定使 工具 用、管理 ⑦未能在 生产后 所建立时 清洁前 间前进行 时间 清洁 设备清⑧未能在 洁后灭所建立时已进行了培训， 设备存放时，微生物滋生4 菌前时间前进行并有清洁标识 间灭菌 已建立检验和 ⑨环境控 环境环境对设备污染仪器操作规程， 4 制失效 定期维保 ⑩检测不建立相关文件， 检测不能作出正确判断4 可靠定期维保 内 部 结 构 复 杂 不 易 拆卸，且擦设为取样点重 设备清洁不彻底5 拭或刷洗、点关注 消 毒 不 好 操作 已建立其操作 造成产品被微生物污染风 和维保规程， 并 3 险危及用药安全 进行了培训 设备清洁不彻底、 不同人员 人员进行操作 清洁效果无重现性造成交4 培训 叉污染 已建立文件 《生 设备污染、交叉污染产区清洁工具4 管理规程》 产品清洗难度增加， 可能原 已进行了培训， 有程序已无法清洁干净， 产 并有待清洁标4 品残留于设备中。交叉污 识 染、微生物滋生 3327高 3336高 2324中 3336高 3336高 对培训情况进行确认，通过 验证确认灭菌前时间 检查公用系统的验证情况， 并要求设备、工具清洗或灭 菌后均应干燥、密闭保存 检查仪器、检验方法的验证 情况和回收率试验 33 33 36 36 高 高 3345高 对取样点评估，验证时进行 检测 评估人： 根据风险评估，我们拟定了如下验证内容。 3.2经分析，对上一步判断的关键性风险和非关键性风险应采取初步风险控制措施和验证，并在验证 方案中综合考虑设备使用情况、 所使用的清洁剂和消毒剂、 取样方法和位置以及相应的取样回收率、 残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素，综述如下： 3.2.1 设备使用情况 3.2.1.1 验证中使用的文件应是最新版本并已生效， 参与验证实施人员都已接受相应的岗位培训和本 方案的培训，粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、公用系统及粉针车间相关 Windows 用户 设备已通过校验或验证，已具备工作能力；检验方法已经过验证合格（见附件3、4、5）。 3.2.1.2 列出目前我公司分装设备生产的产品的名称、规格、 批量、活性成分等相关信息（见表 2）， 并对设备使用情况进行简单描述（见表 3）。因为注射用头孢米诺钠为新产品，故参照产品定为注 射用头孢米诺钠中的头孢米诺钠，在生产该产品结束后，进行设备清洗验证。 表 2.使用