初级药师考试辅导-相关专业知识-绪论
一、概述 1. 药剂学的概念与任务 药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术 学科。 药剂学的基本任务是将药物制成适于临床应用的剂型,并能批量生产安全、有效、稳定的制剂。 具体任务:①药剂学基本理论的研究,包括处方设计、制备、质量控制、合理应用等方面的基本理论; ②新剂型的研究与开发,如缓释、控释和靶向制剂等新剂型③新技术的研究与开发,近几年来蓬勃发展的 微囊化技术、固体分散技术、包合技术、脂质体技术、球晶制粒技术、包衣技术、纳米技术等,为新剂型 的开发和制剂质量的提高奠定了技术基础;④新辅料的研究与开发;⑤中药新剂型的研究与开发⑥生物技 术药物制剂的研究与开发,如预防乙肝的基因重组疫苗、治疗严重贫血症的红细胞生长素、治疗糖尿病的 人胰岛素、治疗侏儒症的人生长激素、治疗血友病的凝血因子等特效药都是现代生物技术药物的新产品; ⑦制剂新机械和新设备的研究与开发。 2. 剂型、制剂、制剂学等名词的含义 药物剂型(简称剂型)是根据疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式,如散剂、颗粒 剂、片剂、胶囊剂、注射剂等。 根据药物使用目的和性质不同,可将药物制备成适宜的不同剂型;各剂型中的具体药品名称为药物制 M (简称制剂),如阿司匹林片、胰岛素注射液、红霉素软膏等。 研究制剂的理论和制备工艺的科学称为制剂学。 3. 药剂学的分支学科 (1) 工业药剂学:是研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理,以便为临床 提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。 (2) 物理药剂学:是运用物理化学原理、方法和手段,研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制 备工艺、质量控制等内容的边缘学科。 (3) 药用高分子材料学:主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结 构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。 (4) 生物药剂学:是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程,阐明药物因素、剂型 因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。 (5) 药物动力学:是采用数学的方法,研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之 间关系的学科,对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。 (6) 临床药剂学:是以患者为对象,研究合理、有效、安全用药等,与临床治疗学紧密联系的新学科, 亦称(广义的)调剂学或临床药学。 二、药物剂型与传递系统(些) 1. 药物剂型的重要性* (1) 不同剂型改变药物的作用性质:多数药物改变剂型后作用性质不变,但有些药物能改变作用性质, 如硫酸镁口服剂型用做泻下药,但5%注射液静脉滴注,能抑制大脑中枢神经,有镇静、解痉作用。 (2) 不同剂型改变药物的作用速度:如注射剂、吸入气雾剂等,起效快,常用于急救;丸剂、缓、控 释制剂、植入剂等作用缓慢,属长效制剂。 (3) 不同剂型改变药物的毒副作用:氨茶碱治疗哮喘病效果很好,但有引起心跳加快的毒副作用,若 制成栓剂则可消除这种毒副作用;缓、控释制剂能保持血药浓度平稳,避免血药浓度的峰谷现象,从而降 低药物的毒副作用。 (4) 有些剂型可产生靶向作用:含微粒结构的静脉注射剂,如脂质体、微球、微囊等进入血液循环系 统后,被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬,从而使药物浓集于肝、脾等器官,起到肝、脾的被动靶向作用。 (5) 有些剂型影响疗效:固体剂型,如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响, 特别是药物的晶型、粒子的大小发生变化时直接影响药物的释放,从而影响药物的治疗效果。 2. 药物剂型的分类 (1) 按给药途径分类:这种分类方法将给药途径相同的剂型作为一类,与临床使用密切相关。经胃肠 道给药剂型,如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等;非经胃肠道给药剂型,如注射 剂、气雾剂、外用溶液剂、洗剂、贴剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂等。 (2) 按分散系统分类:药物剂型可分为溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分 散型、固体分散型等。这种分类方法,便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征,但不能反映用药部 位与用药方法对剂型的要求,甚至一种剂型可以分到几个分散体系中。 (3) 按形态分类:药物剂型可分为液体剂型,如溶液剂、注射剂等;气体剂型,如气雾剂、喷雾剂等; 固体剂型,如散剂、丸剂、片剂、膜剂等;半固体剂型,如软膏剂、栓剂、糊剂等。形态相同的剂型,其 制备工艺也比较相近,例如,制备液体剂型时多采用溶解、分散等方法;制备固体剂型多采用粉碎、混合 等方法;半固体剂型多采用熔化、研和等方法。 (4) 按制备方法分类:这种分类法不能包含全部剂型,故不常用。 剂型分类方法各有特点,但均不完善,或不全面,各有其优缺点。因此,本书根据医疗、生产实践、 教学等方面的长期沿用习惯,采用综合分类的方法。 3. 药物的传递系统(drug delivery system, DDS) (1) 以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究 DDS的热点之一。 (2) 根据生物节律的变化调整给药系统或依赖于生物体信息反馈,自动调节药物释放量的给药系统。 (3) 口腔、鼻腔和肺部三种途径的给药,对避免药物的首过效应,避免胃肠道对药物的破坏,避免某 些药物对胃肠道的刺激具有重要意义。 (4) 生物技术药物如采用纳米粒或纳米囊包裹基因或转基因细胞是生物材料领域中的新动向。 DDS的研究目的:以适宜的剂型和给药方式,用最小的剂量达到最好的治疗效果。 三、辅料在药剂中的应用 1. 辅料在药剂中的地位 (1) 辅料与药剂学的关系:一个新辅料的开发,意味着开发出一种新制剂或一类新剂型。 如:脂质体、纳米粒、脉冲式、自调式给药体系、缓释、控释制剂等。 (2) 辅料是制剂的组成成分:通常药物在制剂中的量较小,如片剂、栓剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂 等,为了能使药物制成适宜于临床应用的剂型,必须添加适宜的辅料。 (3) 辅料不同、剂型不同、疗效不同:同一药物采用不同的辅料可制成不同的剂型,从而使药物的起 效时间、疗效维持时间、甚至疗效也不相同,如速效制剂与缓控释制剂。 (4) 辅料增加药物稳定性:防治水解和氧化的措施:①加pH调节剂;②抗氧剂;③金属络合剂;④ 将药物制成前体药物;⑤将药物制成包合物、微囊、脂质体等。 (5) 辅料改变药物的理化性质:固体分散体微晶态、固态或不定型状态存在,提高药物溶解度。 (6) 辅料控制药物的释放速度及释放部位 (7) 辅料增加制剂的可接受性 (8) 辅料是新剂型、新制剂开发,提高制剂质量的重要环节。 2. 举例说明液体或固体制剂中常用的辅料 (1) 在液体制剂中,聚山梨酯(吐温)、聚山梨坦(司盘)、十二烷基硫酸钠为常用表面活性剂,泊 洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯菌麻油等可注射;聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)为可降解辅 料。 (2) 在固体药物制剂中,蔑甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚维酮(PVPP)、交联技甲基纤维素钠(CC-Na)、 羟丙纤维素(L-HPC)等具有超