[精品]益气活血化痰法调节TGF―β1,阻断COPD的研究综述

益气活血化痰法调节TGF- B 1,阻断COPD的研究综述 益气活血化痰法调节TGF- B 1,阻断COPD的研究综述 【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)在现代医学认为是一种 以气流受限为特征的不完全可逆并呈进行性发展的慢性呼吸系统疾 病。气道重塑是COPD主要病理特点之一，气道重塑的病理过程实质 上是纤维化的过程，TGF-B 1被公认是致纤维化的关键因子。COPD气 道重塑的中医病机归结为气虚、血瘀、痰阻，本文针对益气活血化瘀 法是如何通过调节TGF-P 1阻断COPD气道重塑的进程进行综述。 【关键词】慢性阻塞性肺疾病；气道重塑；转化生长因子B1；益 气活血化痰法性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种常见、多发的慢性呼吸系统疾病，其特征是 持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，与肺部对有害气体或 有毒颗粒的异常炎症反应有关。全球现有6亿人患COPD,预计到2020 年将成为全球第3位致死病因［l］oCOPD的主要特征为气道炎 症和气道重塑。机体因遗传背景易感，在烟尘、细菌等致病因素引起 气道损伤进而发生炎症反应，大量炎症细胞的聚集、浸润，导致了肺 内损伤和修复交替出现，修复过程中发生气道壁结构重构即气道重塑。 气道重塑是COPD病程发生发展的关键病理，是COPD病变持续发展的 关键因素［2］。通过对气道重塑病理过程分析不难得知其实质就是纤 维化的过程［3］。转化生长因子Bl (Transing growth factor beta 1, TGF-Bl)是近几年发现的一个具有多种生物学功能的细胞 生长因子，被公认是致纤维化的关键因子［4］。大量研究证实， TGF- B 1/Smads信号传导通路是TGF- B 1发挥生物学作用的主要通路。 Smads家族蛋白是TGF-B 1的超家族受体的直接作用底物，也是将信 号从细胞表面受体传导至细胞核的重要信号转导分子，TGF-B 1作为 配体形成受体复合物，激活Smads进入细胞核，共同激活或抑制他们 调节的靶基因的转录。Smad2、3、4为TGF-3 1水平的正向调控因子， 促进TGF-B 1的生物学表达活性，从而促进气道重塑的发生发展［5］。 Smad7为其负调控因子，抑制TGF-B1的生物学表达活性，从而抑制 气道重塑的发生发展［6］。COPD根据其临床特征归属于中医“肺 胀”范畴，中医学认为，肺胀系多种慢性肺系疾患反复发作，迁延不 愈，导致肺气胀满，不能敛降的一种病证。随着中医学对慢阻肺病因 病机及理法方药的深入研究，在COPD气道重塑病因病机的认识上亦 趋统一，艮|3： “气虚、血瘀、痰阻” ［7］o根据COPD气道重塑的中医 病机，临床上多采用益气、活血化瘀、涤痰之法对其进行治疗。1 益气法在COPD中的运用COPD主要是因为久病肺虚，继而导致 了脾和肾的损伤。依据“肺为气之主、脾为肺之母、肾为气之根”所 以补气药作为治疗COPD的首选药。众所周知，黄芷是一种具有补气 固表、利水退肿等多种功效的中药，特别是《本草求真》称它为补气 诸药之最。有实验研究表明黄芷能够减缓COPD患者的气道重构，延 缓或阻止COPD疾病的发展。实验研究表明黄芷可通过调控 TGF- 1/Smad3信号通路而拮抗气道重塑［8］。补肺汤出自《永类铃 方》，是中医治疗肺气虚的经典之方，主要由人参、黄芷、熟地、五 味子、紫苑、桑白皮组成，六药合用，有补气益肺，止咳平喘之功效， 历代医家广泛用于肺系疾病的治疗。实验研究表明表明补肺汤可以抑 制胶原沉积，直接或间接地抑制博来霉素诱导的肺纤维化大鼠体内 TGF-B1的过度表达，减轻其肺组织纤维化程度［9］。以加味补中益 气汤（黄芷18 g, 甘草9 g,红参12 g,当归12 g,川写12 g, 橘皮 15 g,半夏9 g,升麻3 g,柴胡3 g,茯苓15 g,白术 12 g,桔梗21 g,枳壳12 g,杏仁12 g,桃仁12 g）治疗COPD稳 定期，可以抑制气道平滑肌细胞增殖，抑制气道重塑［10］ o以加味玉 屏风散（防风50 g、黄芷50 g、白术100 g、连翘40 g、丹参40 g、 生甘草40 g、山豆根30 g）,治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期，可 以减轻临床症状，改善其肺功能［11］ -2活血化瘀法在COPD中 的运用 肺主气司呼吸，朝百脉助心行血。COPD气道重塑的病机 为久病肺虚，久之肺气被郁而失宣降，不能朝百脉，主治节，瘀血渐 生。根据“气为血之帅，血为气之母”血液的运行需要气的推动，然 而气的充盛及其功能的发挥离不开血液的濡养。所以在益气的同时, 要加以活血化瘀的药物。杭氏等［12］用活血化瘀方（丹参10 g,桃 仁10 g,赤芍10 g,川写10 g,红花10 g,当归10 g,黄芷15 g, 草苗子20 g,西洋参10 g）治疗42例COPD急性加重期，与39例采 用常规治疗做对照，治疗组疗效优于对照组。姜氏等［13］用血府逐瘀 汤加减（当归、桃仁、川萼、赤芍、浙贝母各12 g,桔梗、杏仁、 麻黄各9 g,红花、甘草各6 g,金银花20 g,鱼腥草30 g,黄苓 15 go身热者，加石膏30 g,知母10 g）治疗慢性阻塞性肺疾病急 性发作（AEC0PD） 60例，总有效率93.33%。有实验证明，血府逐瘀 汤对C0PD模型大鼠血清中TGF- B 1有抑制作用［3］。有研究亦显示当 归通过降低TGF-B 1表达减轻了肺纤维化的形成［14］ o有研究表明经 丹参素干预后，大鼠肺组织Smad3 mRNA表达下调，而Smad7 mRNA上 调，提示丹参素可能通过影响成纤维细胞Smad3和Smad mRNA的表达， 抑制TGF- B 1/Smads信号途径，从而发挥抗肺纤维化作用［15］。 3涤痰法在C0PD中的运用 根据“脾为生痰之源、肺为贮痰之器、 肾为生痰之本”基础理论，结合C0PD的病机为肺、脾、肾三脏俱损， 以致于津液不化，水湿内生、水液不得蒸化，则痰饮内生。吕氏等［16］ 用化痰清肺汤（麻黄8 g,石膏30 g,杏仁、地龙、黄苓、桑皮、半 夏、陈皮各10 g,芦根30 g,瓜萎30 g,甘草6 g）治疗痰热郁肺 型慢性阻塞性肺病急性加重期50例，以50例用西药治疗对照，观察 组疗效明显高于对照组。陈氏等［17］用清肺化痰汤（桑白皮、黄苓、 瓜萎壳、浙贝母、杏仁、苏子、半夏、茯苓各10 g,鱼腥草20 g, 瓜萎仁、甘草各6 g）治疗COPD急性加重期痰热郁肺证患者30例， 总有效率为100%o有学者用清肺化痰通络法：清半夏10 g,橘皮10 g,胆南星10 g,草苗子10 g,杏仁10 g,黄苓10 g,瓜篓仁10 g, 枳实10 g,姜竹茹10 g,当归10 g,桂枝10 g,地龙10 g,丝瓜 络10 g对AECOPD患者33例进行治疗，实验结果表明，清肺化痰通 络法可以降低AECOPD血清IL-8、TNF-a、PCT水平［18］。陈氏等［19］ 清热化痰法（鱼腥草30 g,苇茎15 g,桑白皮15 g,桔梗10 g,陈 皮6 g,法半夏10 g,虎杖30 g）对COPD急