STAT5在乳腺癌组织中的表达及临床意义

STAT5STAT5 在乳腺癌组织中的表达及临床意义在乳腺癌组织中的表达及临床意义 【摘要】目的 研究 STAT5 在乳腺癌组织中的表达，探 讨其与临床病理因素和预后的关系。 方法 运用免疫组化 S-P 法检测正常乳腺组织及 90 例乳腺癌组织中 STAT5 的表达情 况，分析 STAT5 与乳腺癌患者临床病理因素的关系及预后价 值。 结果 STAT5在10例正常乳腺组织中均为阴性表达。 STAT5 在乳腺癌组织中的阳性表达率为 73.3%(66/90)， 其表达水平 在不同肿瘤大小、淋巴结转移数、临床分期及雌激素受体 (ER)、孕激素受体(PR)状态之间有显著性差异(P0.05)。 结论 STAT5 在乳腺癌组织中的阳性 表达在乳腺癌的发生和侵袭转移中起重要作用，但其与预后 无明显关系。 【关键词】乳腺癌; STAT5; 免疫组化; 预后 The expression of STAT5 inthe tissue of breast cancer and its clinical significanceZHANG Xiuzhong1*, REN Zeqiang1, ZHANGJing2(1.Departmentof General Surgery, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu 221002, China;2. Department of Breast Surgery, The Third People s Hospital of Xuzhou, Xuzhou, Jiangsu 221005, China) Abstract： Objective To investigate the expression of STAT5 in breast cancer tissues and to explore its relationshipwithclinicopathologicalfactorsand prognosis. s The expression of STAT5 in normal breast tissue and breast cancer was determined by immunohistochemical , and the relationships were analyzed between STAT5 and clinicopathologic factors and prognosis in 90 cases of breast cancer. Results The expressionofSTAT5innormalbreasttissuewas negative, while the positive expression rate of STAT5 in breast carcinoma was 73.3% (66/90). The expression of STAT5 was significantly correlated with tumor size, lymphnode metastasis,clinical staging, estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) status (P0.05).ConclusionThepositive expression of STAT5 in breast cancer tissues may play an important role in the occurrence, invasion and metastasisofbreastcancer,whileitisnot significantly correlated with the prognosis. Keywords：breastcarcinoma;STAT5; immunohistochemistry; prognosis 已换 STAT5 是信号转导子和转录激活子家族 ( signal transducers and activators of transcription, STATs) 的重要成员，该通路接受生长因子、细胞因子等细胞外信号 刺激，作用于细胞核内特异的 DNA 片段，调控靶基因转录， 影响细胞的增殖、分化和凋亡，参与肿瘤的发生和演进 [1,2]。STAT5 信号转导通路与肿瘤关系的研究中最常涉及 的是血液系统肿瘤，实体瘤中以前列腺癌、头颈癌为多。本 研究采用免疫组化 S-P 法检测 STAT5 在人乳腺癌中的表达情 况，探讨其表达与乳腺癌的发生、恶性程度、侵袭转移及预 后的关系。 1 对象和方法 1.1 研究对象 收集徐州医学院附属医院 1999 年 1 月— 2001 年 12 月行乳腺癌改良根治术，且有确切随访资料的患 者手术切除标本 90 例，均经病理检查证实为乳腺癌，术前 未经任何化疗和其他抗肿瘤治疗。患者均为女性，年龄 29～ 76 岁，中位年龄 49 岁。按国际抗癌联盟 UICC 分期：0 期 3 例，Ⅰ期 18 例，Ⅱ期 56 例，Ⅲ期 12 例，Ⅳ期 1 例。90 例 乳腺癌中有淋巴结转移 41 例，无淋巴结转移 49 例。同时选 取 10 例正常乳腺组织作为对照。 1.2 免疫组化试剂及方法 兔抗人 STAT5 多克隆抗体购 自美国 ADL， SP 试剂盒及 DAB 染色试剂盒购自北京中杉金桥 生物技术有限公司。所有标本均经 10%甲醛固定，常规石蜡 包埋，4 μm 连续切片，分别行苏木精-伊红染色以及 STAT5 免疫组织化学染色。一抗为兔抗人 STAT5 多克隆抗体，稀释 度为 1∶200。免疫组化采用 S-P 法，染色前用微波炉进行抗 原修复，DAB 显色，苏木素复染，操作严格按照说明书进行。 免疫组化对照：已知阳性切片作阳性对照，用 PBS 替代一抗 作为空白对照，替代对照用正常兔血清代替一抗。每个染色 流程均设有对照作为染色质量控制标准。 1.3 随访及资料分析 随访所有病例，方式为信函、电 话、上门随访。随访时间 5～7 年，中位时间 6 年。随访自 手术日起，以死亡、复发或转移日为观察终点。 90 例患者中 有 18 例死亡，72 例存活，其中包括 7 例转移，1 例复发。 回顾性分析 90 例患者的发病年龄、肿瘤大小、绝经状态、 淋巴结转移情况、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)情况、 病理分期等。 1.4 结果判定 与 1 位病理医师一起独立观察每张切片 10 个具有代表性的高倍视野， STAT5 蛋白阳性反应为黄到棕 黄色细小颗粒，定位于细胞核和细胞质。按照阳性细胞的数 量分级：STAT5 阳性细胞数少于观察细胞数的 5%者为阴性; 阳性细胞数≥5%者为阳性，其中阳性细胞数占 5%～24%者为 +，阳性细胞数占 25%～50%者为++，阳性细胞数大于 50%者 为+++。 1.5 统计学处理 实验数据以 SPSS 12.0 软件进行统计 学分析，样本率的比较采用χ2 检验，等级