药液过滤系统验证方案

1.1.概述概述 1.1 工艺过程 浓配药液→钛棒过滤脱炭→稀配药液→钛棒过滤脱炭 →0.45μ m筒式微 孔滤芯过滤→0.22μ m筒式微孔滤芯过滤→终端0.22μ m筒式微孔滤芯过滤→ 灌装。 浓配浓配 稀配罐 1稀配罐 2 罐 1罐 2 0.22u m 筒式滤芯 钛棒 灌装机 0.220.45 钛棒泵 泵 过滤 umum 过滤 筒筒 式式 滤滤 芯芯 1.2 药液过滤系统是大容量注射液塑瓶产品的微生物和不溶性微粒符合要求的 保证系统，因此车间药液过滤系统的过滤效果必须进行验证。 2 2．验证目的和内容．验证目的和内容 2.1 验证目的 a.确认车间药液过滤系统药液过滤效果能满足生产工艺需要； b.确认车间药液过滤系统与相应 SMP 和 SOP 文件规定相符，并具备可操作 性。 2.2 验证范围 确认大容量注射剂（聚丙烯输液瓶）车间药液过滤系统的过滤效果符合生 产工艺要求，能满足生产工艺需要。 3.3.验证机构组成验证机构组成 3.1验证机构的组成 公司验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和 验证报告、发放验证证书。 验证委员会针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证 项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完 成验证报告。 3.2《药液过滤系统验证》验证小组成员 1 / 7 部门部门职责 方案起草、培训、组织 实施、书写报告 责任人工作划分 方案起草 培训、组织实施、书 写报告 备注 生产部 协助完成验证工作并复 核 按《药液过滤系统验证 方案》SC08006 进行 操作 进行操作、复核 质量部 公司验 证委员 会 取样、检验、出报告 方案审定、批准、实 施、发放验证合格证 于成娟、朱敏 吴德晖 赵小军 进行操作 方案审核 方案批准 4.4.验证项目及验证标准验证项目及验证标准 4.1 过滤器适用性试验 4.1.1过滤器完整性测试 0.45μ m孔径滤芯起泡点≥ 0.18Mpa 0.22μ m孔径滤芯起泡点≥ 0.25MPa 4.1.2兼容性试验 （1）重量变化：药液浸泡后，滤芯重量不得减轻。 （2）滤芯完整性测试：药液浸泡后，应满足下列标准 0.45μ m孔径滤芯起泡点≥ 0.18Mpa 0.22μ m孔径滤芯起泡点≥ 0.25MPa 4.2 过滤效果 项目 可见异物 微 生 物 细菌内毒素 不溶性微粒 ≥ 25μ m ≥ 10μ m 验证标准 应无可见异物 ≤ 10CFU/100ml ＜0.25EU/ml ≤ 2粒/ml ≤ 20粒/ml 过滤后含量≥ 过滤前含量的97% 2 / 7 吸附研究（含量变化） 5 5．验证依据．验证依据 5.1 《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局） 5.2 《药品生产质量管理规范》（ 1998 年修订） 5.3 《中华人民共和国药典》2005 版 5.4 《验证管理规程》SMP/MK/ZL016 5.5 《微孔过滤器使用操作程序》 SOP/MK/SC312 5.6 《钛棒的处理及使用操作程序》 SOP/MK/SC313 5.7 《药液过滤系统验证规程》STP/MK/SC106 6 6．验证方法．验证方法 6.16.1 材质说明材质说明 药液过滤系统选用杭州科百特过滤器材有限公司生产的聚醚砜材质的滤芯，保 证系统的过滤效果。 6.26.2 过滤器完整性试验过滤器完整性试验( (起泡点试验起泡点试验) ) 将筒式微孔滤芯, 用纯化水充分润湿后, 按《微孔过滤器使用操作程序》 SOP/MK/SC312 要求安装好,打开气泡点试验仪，预置日期和时间，设置测试 滤芯应达到的最低气泡点压力，仪器自动开始气泡点测试并开始计时，显示器 显示时间，当测试完成时，发出三声蜂鸣声，显示器显示测得的气泡点值。 6.36.3 兼容性试验兼容性试验 将滤芯称重后浸泡在药液中（葡萄糖氯化钠注射液，甲硝唑注射液）24小时后 试验。 6.3.1滤芯完整性测试 0.45μ m孔径滤芯起泡点≥ 0.18Mpa 3 / 7 0.22μ m孔径滤芯起泡点≥ 0.25MPa 6.3.2重量变化 浸泡前对滤芯进行恒重，称量其重量；浸泡后，将滤芯清洗干干净后恒重，称 量重量，重量与浸泡前相比不得减轻。 6.3.3每个品种三批药液三组滤芯试验，共九组。 6.46.4 过滤效果过滤效果 6.4.1 可见异物 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用洁净干燥具塞250ml 的玻璃 瓶，取样2OOml药液，观察可见异物。 6.4.2 不溶性微粒 当药液经微孔滤过滤器过滤后，在灌装取样，抽取药液lOOml，放入预先 洗净的干燥具塞三角烧瓶中。同时对清洗三角瓶水作空白对照。 6.4.3 微生物限度 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用预先经过121℃灭菌30min 的干燥具塞三角烧瓶抽取药液200ml，按照微生物限度测定操作程序检测。 6.4.4细菌内毒素 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用预先除热源的干燥具塞三角 烧瓶抽取药液100ml，按照细菌内毒素检测操作程序检测。 6.4.5吸附研究 (1) 过滤前 当药液稀配好后，用预先干净干燥具塞250ml 的玻璃瓶，取2OOml 药 液，检测药液中活性成分的含量。 (2) 过滤后 当药液经微孔过滤器过滤后，在灌装取样，用于预先干净干燥具塞250ml 的玻璃瓶，取样2OOml 药液，检测药液中活性成分的含量。 6.4.6 取样检验周期 每项质量指标检测，按规定量取样，连续抽检3批。 6.56.5 验证记录及附件验证记录及附件 6.5.1记录 过滤器兼容性及完整性试验记录 项目浸泡前 重量 浸泡后 重量 4 / 7 滤芯0.45μ m编号：0.22μ m编号：年月日 水浸泡 起泡点 药液浸泡后 起泡点 次数 0.45μ m 1 0.22μ m 0.22μ m 0.45μ m 2 0.22μ m 0.22μ m 0.45μ m 3 0.22μ m 0.22μ m 结论 试验人:复核人: 5 / 7 过滤效果试验记录 年月日 结果 项 目 可见异物 微生物限度 细菌内毒素 不溶性微粒 吸附研究 验证标准 过滤后 过滤后 过滤后 过滤后 过滤前后 应无可见异物 ≤ 10CFU/100ml ＜0.25EU/ml ≥ 25μ m ≥ 10μ m 过滤后含量≥ 过滤 前含量的97% 滤前滤后 检验结果结论 结 论 试验人:复核人: 6.5.2附件 滤芯生产厂家杭州科百特过滤器材有限公司的产品P级证书（包括产品合格 证，材质报告，溶出物检测报告，完整性实验检测报告等等相关文件）。 7.7.异常情况处理异常情况处理 药液过滤系统性能确认过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养 程序、取样检测标准操作程序和企业药液中间体质量标准标准进行操作和判 定。出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 1、针对不合格指标应展开调查分析，确认为取样造成的，在不合格取样点重 新取样检测，重新检测的项目必须合格。 2、必要时采用前后分段取样和倍量取样的方法，进行对照检测，以确定不合 格原因。 3、若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对 系统进行处理。 8.8.结论与评定结论与