药厂厂房与设施管理

厂房与设施厂房与设施第一节第一节概概述述一、指导原则一、指导原则为了符合药品生产要求，GMP 对厂房的位置选择、结构设计、建设改造、维护和保养提出了具体的指导原则： 1.厂区环境、厂房的设计布局应适合生产操作，并能有效地避免因交叉污染等因素影响药品质量，使产生差错的危险降至最低限度。 2.厂区环境、厂房的设计布局应便于清洗、保养和维修。二、中成药生产厂房设计的特殊性二、中成药生产厂房设计的特殊性由于中成药生产的特殊性而导致厂房设计的特殊性。 1.中药材来源渠道多，含杂质也较多。在制剂生产前需进行中药材原料的加工处理。 2.中药材前处理、浸出物生产及中药辅料制剂生产前的加工处理等要与制剂生产分设厂房。 3.中药材前处理操作厂房应考虑有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。 4.中药材浸出物生产厂房应考虑有效的除湿、排风设施。 5.中药材体积大、品种多，中药成方制剂又多为复方，故所需原料仓贮面积较大。 6.中药材前处理及浸出物生产产生废渣较多，体积也较大，应有垃圾处理设施并与厂房相隔一定距离。第二节第二节中成药生产环境及厂区布局中成药生产环境及厂区布局一、生产环境一、生产环境 GMP 对药品生产环境的要求应是整洁无尘，无污染源。 1.新厂址选择或改、扩建厂房时应考虑远离交通要道至少30 米以上，以 50 米以上为宜。否则空气中含尘浓度过高，对生产区尤其是洁净厂房净化空调系统的初、高效空气过滤器有直接的影响，并增加污染机会。如确系不能选择理想的厂址时，厂房应建于空气污染源常年主导风向的上风侧。以北京为例，中药生产企业中的老企业大多是从手工作坊发展起来的，位于市中心的较多，规模也较小，不适应生产发展的需要，由于中药生产规模化、系列化的逐步形成，除个别老企业外，大部分中药生产企业在扩建、改建时，新厂厂址都选择在郊区，使生产环境大大优于市区，尤其优于工业企业集中的区域。北京郊区的环境远远优于城区。据资料统计，北京1980 年 10 月至 1981 年 l1 月的大气含尘浓度，农村为 3.56 万(≥0.5μ粒径)粒／升，而城市却高达 10.99 万(≥0.5μ粒径) 粒／升。 2.水源水质应符合中成药生产工艺用水要求。二、厂区布局二、厂区布局 l.厂区布局示意图行政北生活 ↑ 成品库质量控制区科研开发包装材料库制剂车间药粉库提取物存放实验动物房原辅料库前处理车间净料库中药浸出物车间图 3-1 2.厂区布局原则 (l)厂区按生产(包括质量控制、仓贮)、辅助、行政、生活等分区布局。 (2)生产区布局应遵循以下几个原则： ①生产区在厂区内布局应考虑留有充分的发展余地。 ②应使生产区内物料运输的途径为最短。 ③厂房的布局和设计应考虑使产生污染和差错的危险性减少至最低限度。中药生产的制剂厂房应建在厂区常年主导风向的上风侧，中药材前处理及浸出物的厂房、中药材原料库房应位于制剂厂房的下风侧。 (3)生产辅助区的布局原则 ①维修保养车间尽可能与生产区隔开。 ②锅炉房等产尘量大的建筑宜建在厂区常年主导风向的下风侧。 ③中药材前处理及浸出物生产产出的废渣应有专门的存放处理设施，并远离制剂厂房。 ④动物房应与其它区域严格分开，设在僻静处，并有供动物用的专门出入口和给水、排水及空气处理设施。 (4)厂区道路及绿化厂区应有一定比例的绿化区和道路区。GMP 对厂区的要求不是华丽美观，而是整洁无尘。绿化可起到滞尘、吸收有害气体和净化环境的作用。绿化应以种植草坪为主，小灌木为辅。不宜过多种植高大乔木以及易产生花絮、绒毛、花粉等对大气有不良影响的树种及观赏花草，也不宜建造假山与水池，以免污染空气及孳生蚊虫。厂区道路应使用整体性好、不发尘的履面材料，货运道与人行道应分开，同时应消除露土地面。一般情况下，生产区、绿化区、道路区最好各占三分之一。 3.厂区组成关系图生活区行政办公区生产区质量控制区辅助区食堂仓库检测中心锅炉房浴室生产车间药物研究中心空气净化机房宿舍水泵房配电室设备维修图 3-2 第三节第三节中成药生产厂房设计中成药生产厂房设计一、厂房设计原则一、厂房设计原则 GMP 要求厂房的设计布局应使药品从原料接收、加工、包装至贴签生产的全过程均能将混药或污染的危险性降至最低限度。因而药品生产必须按照工艺和质量要求，在相应洁净级别的生产厂房中进行。这是保证所生产的药品不被污染的关键措施之一，也是实施GMP 的基本要求。 1.厂房设计思想及注意事项应按产品的工艺流程确定工艺布局，按洁净级别要求设计洁净厂房。不同剂型、不同产量、不同产品的厂房虽有差异，但设计时起码要考虑以下几点： (1)人员、物料均应有适当的出入口。一般应设人员入 (出)口，原辅料入口，包装材料入口及成品出口，紧急出口等，以便于人员、产品合理、安全地出入、疏散。 (2)工艺布局应按工序先后顺序衔接合理，避免交叉、迂回及人、物混杂，并要以最短、最合理的路途进行物料、产品的传递。 (3)洁净厂房应按洁净级别合理布局，洁净级别越高越应设在中心，呈放射状排列。 (4)生产加工场所要充足，要便于操作，面积和空间要足够大，要设置中转物料的贮存间。 (5)要考虑变化产品和扩大产量的可能性，布局要考虑留有余地。 (6)厂房有恰当的供电、照明、温度、湿度和通风，既不能直接或间接地在生产和贮存药品过程中影响药品，也不会给设备的精确度带来影响。 2.厂房的建筑设计还须考虑厂房的设计类型，即单层或多层建筑物，空间高度，楼层负荷量及采光等因素。目前中药生产企业厂房既有单层建筑也有多层建筑。据专家们对国内制药厂进行 GMP 改造的经验认为，厂房建筑以单层或两层大跨度框架结构为最好，如需搞多层建筑，要充分考虑到厂房净化，工艺布局，人、物流向合理，避免产生交叉污染。这是因为单层或两层大跨度框架结构厂房优点较多： (l)大跨度框架结构厂房易分隔，好布局。 (2)灵活性、适应性均较强，便于变化品种、设备及扩大产量。 (3)有效利用面积多，利于节约面积、节省能耗。 (4)人、物通道较短，减少污染机会。 (5)上部留有较大技术夹层，公用工程管线，特别是空气净化系统设施易处理。 (6)地基造价低，节省投资。 (7)便于设备安装。考虑到中药浸出物的生产设备负荷量及产生湿度较大，其厂房一般应建成单层大空间。制剂厂房设计以环形封闭走廊为宜，对保温、节能、洁净均有利。 3.应考虑设置能防止昆虫和其它动物进入厂房的设施。 4.按照现行《建筑设计防火规范》(TJ16-74)，应设置必要的安全门。安全门应向便于疏散的方向开启。二、厂房设计要点二、厂房设计要点中成药生产厂房应按生产工艺和产品质量要求划分洁净级别。未进行空气净化的厂房为无洁净度要求的生产厂房，小于或等于30 万级的厂房为有洁净度要求的生产厂房。 1.无洁净度要求的中成药生产厂房的设计要点： (l)中药材前处理厂房无洁净度要求区域的设计要点 ①示意图中药