试验室数据完整性

实验室数据完整性实验室数据完整性 CFDACFDA 飞检通告中药企缺陷汇总飞检通告中药企缺陷汇总 近几年对于制药企业人都不陌生的一个名称就是数据完整性，然而它不是现 在才有的，只是曾经 GMP 检查的一个盲区。 实验室由于其涉及的数据信息量大，首当其冲成为数据完整性的重灾区。 从国家局发布的飞行检查数据显示自 2015 年12 月 1 日计算机化系统生效以 来，12 家问题企业涉及实验室数据完整性缺陷的有 6 家，占总数的 50%，而自 2016 年发布的 5 家问题企业有 4 家涉及。涉及实验室数据完整性缺陷内容主要 有以下几方面： 1）电子数据完全性不足：例如多人共用登录密码，无权限受控，缺审计追踪、 修改数据、实验数据未进行备份等功能； 2）修改系统时间； 3）检验记录涉嫌造假，仪器使用日志不真实，涉嫌一图多用； 4）记录不规范不完整等。 CFDACFDA 飞行检查实验室数据完整性缺陷汇总：飞行检查实验室数据完整性缺陷汇总： 一、湖南健朗药业有限责任公司一、湖南健朗药业有限责任公司 2015.12.23 2015.12.23 实验室数据完整性缺陷内容： 奥拉西坦成品原始检验记录中采用红外光谱仪鉴别时，选择性的采用仪器内 保存的工作对照品图谱比对作为检验结果进行判定； 检验用高效液相色谱仪、气相色谱仪，多人共用登录密码，无权限受控，缺 审计追踪等功能，不能确保图谱、数据的完整性。 二、吉林省辉南三和制药有限公司二、吉林省辉南三和制药有限公司 2015.12.28 2015.12.28 实验室数据完整性缺陷内容： 检验记录涉嫌造假，仪器使用日志不真实。在该企业液相工作站打印出的精 制冠心片药粉液相色谱图， 批号为 20130301、 20140501、 20140801、 20140802、 20150901 样品液相色谱图高度一致，涉嫌一图多用的数据完整性问题。 另外企业无 20150901 批次物料的生产记录，物料领用记录等。而液相日志 显示 2015 年 9 月 14 日和 2015 年 9 月 26 日均显示对该批号物料进行了检测， 此使用日志明显存在造假。 三、海南益尔药业有限公司三、海南益尔药业有限公司 2016.01.12 2016.01.12 实验室数据完整性缺陷内容： 质量控制方面存在的问题。 1、修改数据。Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号 A-04-07-21）数据 库显示， 150601 批次盐酸氟哌噻吨原料药的杂质 A 进行了多次测定， 其中 2015 年 6 月 27-28 日（工作站显示的进样时间）测定的样品检测结果合格，HPLC 图 谱被该批次检验记录采用，但检验记录中打印的图谱显示，对照溶液、供试品溶 液和溶剂的测定时间均为 2015 年 6 月 26 日 13：59。 Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号 A-04-07-21）工作站电脑的存在更 改系统时间问题。 例如， （1）系统时间从2015 年 7 月 17 日更改为 2015 年 7 月 6 日，2015 年 7 月 6 日对 150701 批次氟哌噻吨美利曲辛片含量均匀度进行测定； （2）系统时间从 2015 年 7 月 13 日更改为 2015 年 6 月 21 日，2015 年 6 月 21 日对氟哌噻吨中间体进行测定； （3）系统时间从 2015 年 7 月 12 日更改为 2015 年 6 月 27 日。 “150601 盐酸氟哌噻吨杂质 A”序列显示，“氟哌噻吨混合对照”两次进样的时 间分别为 2015 年 6 月 27 日的 15：31 和 15：35，与每针 30 分钟的运行时间 相矛盾。 2、选择使用数据。 150601 批次盐酸氟哌噻吨原料药在 2015 年 6 月 29-30 日也进行了检验， 但 企业未能提供该次检验的实验记录。进样序列中的图谱显示，4 针供试品色谱图 中氟哌噻吨杂质 A 的峰面积（2.916，5.153，3.566，3.447）均大于对照溶液 中氟哌噻吨杂质 A 的峰面积（1.191），不符合质量标准要求。 150601 批次盐酸氟哌噻吨用于 150702、 150703、 150704、 150705、 150706 批次氟哌噻吨美利曲辛片的生产。 四、哈尔滨圣泰生物制药有限公司四、哈尔滨圣泰生物制药有限公司 2016.03.012016.03.01 实验室数据完整性缺陷内容： 在数据管理方面存在缺陷。如 SPX-250B-2 型生化培养箱性能再确认中的 温度检测电子数据未进行备份： 高效液相色谱仪、 原子吸收仪工作站虽设定密码， 但密码在仪器操作人员中共同使用，无法防止电子数据被修改或删除；SZA620 型热风循环干燥机再验证报告[PQP-0712(002-003)]所附原始记录中，悬浮粒子 测定数据非原始打印数据（为手工抄写），细菌内毒素原始测定数据未归入报告 中。 质控实验室检验设备使用记录不规范不完整。 如菌种灭活记录未记录设备 编号；编号为 02034 的超净工作台使用记录上无设备唯一性标识；使用编号 02052 的电热恒温干燥箱对培养皿进行灭菌，未记录灭菌时间。 五、辽宁玉皇药业有限公司五、辽宁玉皇药业有限公司 2016.03.16 2016.03.16 实验室数据完整性缺陷内容： 修改电子记录等： 该企业用于检验的高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计未设置使用权限， 计算机系统和仪器工作站同时均反映计算机系统时间日期有改动现象； 电子实验 数据也未进行备份。 六、哈高科白天鹅药业集团有限公司六、哈高科白天鹅药业集团有限公司 2016.03.16 2016.03.16 实验室数据完整性缺陷内容： .经检查组对企业电脑进行数据恢复，进一步检查发现该企业分别于 2014 年和 2015 年生产促肝细胞生长素溶液 7 批和 16 批，但企业无法提供相应的批 生产、批检验等原始记录，生产过程无法追溯。 两台高效液相色谱仪（HPLC）未安装审计追踪功能，未设置登录用户及 权限，计算机操作系统时间有修改痕迹。 （1）编造 HPLC 的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC 中存有批号为 140701、140901、141201、141202、150201 等 5 批促肝细胞生长素提取物溶 液图谱。 （2）篡改紫外分光光度计（UV）的电子数据。将 140701 批促肝细胞生长 素提取物溶液的 UV 数据修改后，用于 141202 批。 总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告 （（20162016 年第年第 5151 号）号） 根据 2015 年 11 月 4 日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十七次会议审议通 过的《关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》， 国家食品药品监督管理总局制定了化学药品注册分类工作改革方案， 已经国务院同意， 现予 以公告，并自公告发布之日起实施。 附件：化学药品注册分类改革工作方案 食品药品监管总局 2016 年 3 月 4 日 附件 化学药品注册分类改革工