胶囊工艺验证方法

百度文库 1验证目的 xxxx 胶囊是我公司的主要产品，为评价 xxxx 胶囊生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据 GMP 要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的 xxxx 胶囊。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件），报验证委员会批准。 2概述验证条件本公司于 2002 年 11 月完成了硬胶囊剂生产厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化调节系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求；检验方法验证已完成；生产工艺及工艺监控有一定经验。在 xxxx 胶囊中试阶段，根据中试3 批次的质量情况及稳定性试验小结，建立了大生产工艺规程（草案），投入正式生产前，拟对其生产工艺进行验证。验证范围工艺流程图中各工序的工艺条件及产品性能的确认。生产工艺 xxxx 胶囊是按照下述工艺文件进行生产的。 xxxx 胶囊工艺规程（见附件） xxxx 胶囊主处方（每 10000 粒胶囊用量） xxxx（按无水物计）硬脂酸镁 120g 淀粉 85%乙醇约 334ml xxxx 胶囊工艺流程图设备生产 xxxx 胶囊的所用主要设备见下表。所列设备均通过安装确认和运行确认。设备编号相关文件、规程文件编码文件名称 xxxx 胶囊工艺规程 xxxx 胶囊中间产品质量标准 xxxx 胶囊中间产品检验规程 xxxx 胶囊成品质量标准 xxxx 胶囊成品检验规程人员进入生产区管理规程设备名称高效湿法混合颗粒机热风循环烘箱硬胶囊充填机电子控制式数丸机拧盖机自动贴签机电磁感应式封口机喷码机热收缩膜机设备型号 SHK-220FB CT-C-1 ZANASI-40E CF-1200×2 A2 KK913B RED-E-SYSTEM LINX6200 YX-350/150 生产能力 100kg/批 100kg/批 4 万粒/小时 50－60 瓶/分钟 300～500 瓶/分钟 150～200 瓶/分钟 150～200 瓶/分钟 2222 字符/分钟 16 包/分钟位置 1 百度文库（续上表）文件编码文件名称湿法混和制粒机清洁 SOP 硬胶囊填充机清洁 SOP 电磁感应式封口机清洁 SOP 贴签机清洁 SOP 热收缩膜机清洁 SOP 混合制粒间清场 SOP 硬胶囊干燥间清场 SOP 硬胶囊拣丸间清场 SOP 硬胶囊填充间清场 SOP 软胶囊内包间清场 SOP 软胶囊外包间清场 SOP 湿法混和制粒机操作 SOP 湿法混和制粒机维护 SOP 硬胶囊充填机操作 SOP 硬胶囊充填机维护 SOP 拧盖机操作 SOP 拧盖机维护 SOP 电磁感应式封口机操作 SOP 电磁感应式封口机维护 SOP 电子控制式数丸机操作 SOP 电子控制式数丸机维护 SOP 贴签机操作 SOP 贴签机维护 SOP 喷码机操作 SOP 喷码机维护 SOP 热收缩膜机操作 SOP 热收缩膜机维护 SOP xxxx 胶囊生产记录硬胶囊填充装量抽查记录胶囊剂（硬胶囊、软胶囊）包装工序抽查记录人员进出洁净区净化程序物料进出洁净区净化管理规程 30 万级洁净区清洁 SOP 一般生产区清洁 SOP xxxx 胶囊配制 SOP 硬胶囊填充 SOP 硬胶囊拣丸 SOP 2 百度文库 3验证小组成员姓名 4验证项目、评价方法及标准人员项目评价方法判断标准部门职务或职称查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：上岗操作人员已经接受了相关的知 GMP 及药品管理法培训；安全防护规程；培训微生物基础知识及微生物污染的防范培训；所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程；岗位操作培训；生产过程质量控制培训。查阅生产操作人员健康档案，确认参加生产操作的所有人员是健康检查否进行了健康检查，身体健康。参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。操作间和生产设备项目操作间评价方法各工序生产操作间已按照相应的清场 SOP 清场、检查，符合要求各工序生产设备已按照相应的清洁 SOP 清洁、检查，符合要求各工序生产设备维护良好，运行正常判断标准操作间内应无与本批生产无关的任何物料和文件。设备维护保养状况符合标准规定的要求，运行状况良好。生产工艺规程、管理文件、相关文件相关文件完备，文件齐全，清晰明了，易于执行。SOP、相关批生产记录已正确指定并签发。生产环境项目室温和相对湿度评价方法在每批产品的生产准备开始前，检查并记录房间的温度和相对判断标准温度和相对湿度应在要求限度之内。识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。设备温度：18-26℃ 湿度，在生产过程中每间隔 1 小时考察 1 次温度和相对湿度。相对湿度：45-65% 应符合《洁净室（区）悬浮粒子、沉降菌监控管理规程》规定操作间悬浮粒子数按《洁净区悬浮粒子监测规程》检测操作间的悬浮粒子数。操作间沉降菌按《洁净区沉降菌监测规程》规定的取样及检验方法，检测空气中的沉降菌。应符合《洁净室（区）悬浮粒子、沉降菌监控管理规程》规定操作间压差公用介质项目生产操作前及生产操作过程中，每小时读取控制区与其它区域的空气压差表。应符合《洁净室（区）压差监控管理规程》规定评价方法判断标准 3 百度文库审查并记录各使用点的纯化水质量（理化检验与微生物学检纯化水验）：开始验证前连续 5 周中的检验结果符合纯化水质量标准要求，纯化水质量稳定并无逐渐接近不合格限度的趋势。各相关用水点，纯化水质量稳定，符合相关要求压缩空气取样检测压缩空气的质量（包括微生物数和微粒数）。各相关使用点，压缩空气质量稳定，符合相关要求原料、辅料、包装材料项目质量贮存条件及使用期限检验方法及设备项目检验方法评价方法是否经过验证，符合相关质量标准要求判断标准经过验证，符合相关质量标准要求经过有关校正及检定，达到检验精度，符合检验要求评价方法所有原料、辅料、包装材料是否有既定的质量标准，能否严格按照质量标准及检验规程进行质量控制。检查各种物料、内包装材料的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。判断标准所有用到的原料、辅料、包装材料，应按照既定质量标准进行检验，符合要求所有用到的原料、辅料、包装材料，应在规定条件下贮存，且未超过使用期限。检验设备生产工艺文件项目工艺文件的正确性操作指令的明确性生产指令的正确性 5验证内容是否经过有关校正及检定，达到检验精度，符合检验要求评价方法核对主处方、生产规程是否是现行批准的文件，并已正确签发（核对批号）。在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起