药品包装材料与药物相容性试验指导原则

药品包装材料与药物相容性试验指导原则药品包装材料与药物相容性试验指导原则 药包材与药物相容性实验药包材与药物相容性实验 药品是一种特殊商品。药品的质量广受政府、制药企业和患者的亲密 关注。而药品的包装却并不被普通人所关注。殊不知，药品包装用材 料、容器 〔简称药包材，下同〕随同药品从消费到销售的全进程，假设包装资料和方式选 用不当，能够会招致最动摇的药物处方失效，甚 至对人体发生严重的反作用。 据报道，包装在聚氯乙烯输液袋中的安宁注射液，60%的药物活性成分被包装资 料所吸附，其疗效遭到严 重影响；用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂，会使膏体 变硬、变色，无法正常运用。因此，选择适宜的药包材是制药工业一项很重要的 任务 。 选择适宜的药包材， 就要停止药包材与药物的相容性实验－－这是一种评价 药包材功用优劣的有效方法。 实验目的：选择适宜的药包材实验目的：选择适宜的药包材 直接接触药品的包装资料、容器是药品的一局部，尤其是在药物制剂中，一 些剂型自身就是依靠包装而存在的，如气雾剂。药包材的 配方、组成，所选择 的原、辅料及消费工艺的不同，都会对药质量量发生影响。不恰当的包装资料会 引发药物活性成分的迁移、吸附甚至 使其发作化学反响，招致药物失效，有的 还会使药物对人体发生严重的反作用。因此，国度药品监视管理局专门发布了« 药品包装用资料 容器管理方法»〔暂行〕和«药品包装、标签和说明书管理规则» 〔暂行〕，以规范药品的包装，从而保证人民用药的平安有效。 那么，如何为药品选择适宜的药包材呢？那么，如何为药品选择适宜的药包材呢？ 在为药品选择包装容器〔资料〕之前，首先必需检验这种容器〔资料〕能否 适用于预期用途：必需充沛评价其对药物动摇性的影响， 评定其在临时贮存进 程中，在不同的温度、湿度、光照等环境条件下，在运输运用进程中与药物的接 触反响、对药物的吸附等状况，以及 容器〔资料〕自身的物理、化学、生物惰 性和其对药物的维护效果，即停止药包材与药物的相容性实验。 一套完整的药包材与药物相容性实验， 应该充沛思索包装资料和包装方式对 药物的影响，并制定一个良好的实验方案。 普通来说，玻璃制品容器常用于注射剂、输液、片剂和胶囊的包装。运用前 应留意调查如下几点：玻璃中碱性离子的释放会招致药液 ｐＨ值改动，蛋白质 和多肽药物易被玻璃吸附，光线透过玻璃会使药物分解，玻璃脱片会改动药物澄 明度，玻璃容器制备不良时，还会发生熔封针孔、瓶口倾斜、密封性差等效果。 塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂和滴眼剂的包装。调查要点有：水蒸气、 氧气的渗入，水分、挥发性药物的显显露，油溶性药物、抑 菌剂等向塑料〔尤 其是ＰＶＣ〕的转移，一些溶剂与塑料的相互作用等。 橡胶通常作为容器的塞和垫圈。由于橡胶的配方复杂，含有多种添加物，所 以应重点调查各种添加物的溶出对药物的作用，橡胶对药 物的吸附以及填充资 料在药液中的零落。此外，在做注射剂、粉针和输液的动摇性实验时，瓶子应侧 放、倒放，使药液能充沛接触橡胶塞 。 金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂的包装等，要重点调查金属被药物的腐蚀 状况，金属离子对药物动摇性的影响，以及金属上维护膜 的完整性等。 由于塑料容器和瓶塞的吸附， 或许溶媒的蒸发，药品的味和色会随时间发作 变化，浓度添加，甚至会发作化学变化。所以，把成品贮 存在上市包装的容器 中，直到失效为止，这点十分重要，在实验时要充沛予以思索。 大少数口服液体包装在棕色或硬质玻璃容器中， 并带有塑料或金属瓶盖。玻 璃在口服液体制剂的ｐＨ值范围内是惰性的，但瓶盖和衬 垫不一定是惰性的。 塑料盖与某些液体药物接触能够发作应力分裂， 金属盖在某些条件下能够会被腐 蚀。因此在实验时，还应思索容器的 不同位置〔倒置或侧放〕对实验结果的影 响。 此外， 在停止药包材与药物相容性评价时，必需运用与药品消费时基本相反 的扭矩来盖瓶盖。这是由于，瓶盖和容器之间的密封水平 ，取决于瓶盖和容器 的几何外形、制造资料、瓶盖衬垫性质及瓶盖上的严密水平。而扭矩是用来权衡 旋紧或翻开容器旋转力的量度，应视 作螺纹包装的组成局部，这对液体药物制 剂具有重要意义。由于瓶盖密封不严会使药品中的挥发性成分损失，或许招致产 品冷静器中走漏 。而过火严密又会使瓶塞变形或破碎，患者用药时难以翻开瓶 盖，这对用于老年患者的药物包装尤其重要。 实验原那么：药品和药包材的相容性实验原那么：药品和药包材的相容性 在选择药包材时，应首先思索其对药品的维护功用，然后思索资料、容器的 特点和功用，包括化学、物理学、生物学、形状学等功用 。药包材应具有良好 的化学动摇性，较低的迁移性，阻氧，阻水，抗冲击，无生物意义上的活性，微 生物数在控制范围内，与其它包装物 有良好的配合性，适宜于自动化包装设备。 此外，在停止评价之前，药包材与药物还应区分契合相应的规范。停止药包材与 药物相容性试 验主要应思 索以下几个方面： １．构成包装单元 时，各包装物应有良好的配 合性，如玻璃制输液包装中 的铝盖、胶塞、瓶三者的配 合。 ２．包装单元构成 时， 能适宜特定的包装设备。 ３．包装中的药物，能 经过药物动摇性实验的一切 项目〔可参见«中国药典»２ ０００年版二部附录中各种 制剂的重点调查项目〕。 ４．药包材依据消费工 艺要求耐受特殊处置的才 干。 ５．同一包装单元中， 初次至末主要保证运用药物 分歧〔该项目主要调查包装 方式的影响〕。 ６．对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗才干。 一实在验都应依据详细的包装方式和药物设计实验方案，并按«药品非临床 研讨质量管理规范»〔ＧＬＰ〕停止，一切样品都应为上市包装。 专家呼吁：尽快出台实验评价方法专家呼吁：尽快出台实验评价方法 药包材与药物相容性实验是在一个可控的环境内，选择一个实验模型，调查 药用包装资料与药物能否会发作相互的或双方面的迁移、 蜕变，从而证明在药 品的整个运用有效期内，包装容器中的药物可以坚持平安性、有效性、均一性， 纯度可以遭到控制。 因此，药用包装资料消费企业必需充沛保证所提供产品的平安性、有效性； 药品消费企业选择药包材既要思索到药包材的维护功用， 也要统筹药包材与药 品的相容性。当有以下状况出现时，应停止药包材与药品的相容性实验： １．药包材、药物的来源改动或变卦时； ２．药包材、药物的消费技术条件、消费工艺改动时； ３．药包材的配方、工艺、初级原料变化有能够影响药物的功用时； ４．在药物的有效期内，有现象说明药物的功用发作变化时； ５．药物的用途添加或改动时； ６．药包材应与新药一并审批时； ７．经临时运用，发现药包材对特定药物发生不良结果时。 药包材与药物相容性实验的内容， 除了应按«中国药典»２０００年版附录中 药物动摇性实验指点性原那么，停止重点项目的调查以外 ，还要把药包材作为 一种特殊运用的包装资料，调查其对药品的成效能否具有足够的维护功用，能否 表达较低的毒性。尤其在为特定的药 物选择药包材的适宜方式之前，必需充沛 评价这些资料〔方式〕对药物动摇性的影响，评定其在临时的贮存进程中，在不 同的环境条件下 ，药包材对药物的维护功用。 对常用的药包材停止相容性实验时， 依据资料的不同，所应调查的项目也不 相反。主要项目如下： 玻璃：碱