药品生产设备清洁验证风险评估

精品文档 生产设备清洁验证生产设备清洁验证 质量风险评估质量风险评估 1欢迎下载 。 精品文档 目目录录 一、 组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、 质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、 质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、 评估方法---------------------------------------------------------4 五、 影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、 参考文件---------------------------------------------------------7 七、 实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、 本次风险评估结论：-----------------------------------------------13 2欢迎下载 。 精品文档 一、一、组建风险评估小组：组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间， 成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。 小组成员名单、分工、职责如下： 序号姓 名所在部门或岗位组内职务组 内 职 责 1组长质量副总负责召集小组会议，组织数据、信息收集；负责数据、 信息汇总评价；负责撰写报告。 2生产副总副组长负责协调、决策，为风险管理小组提供必要的资源 3 4 5 6 7 8 9 10 生产科科长 质检科科长 质保科科长 生产科 生产科 质检科 车间副主任 车间副主任 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 负责组织协调车间相关工作，协调和推进风险分析进 程。 负责组织检验及数据分析相关工作，协调和推进风险 分析进程。 负责监控车间规范操作， 并协助组长数据整理及评价。 参与风险分析活动，收集或提供必要的数据、信息、 资料；完成风险管理小组安排的各项工作。 3欢迎下载 。 精品文档 风险管理小组于2013年月日召开了首次会议，确定了本次风险分析的活动目的、范围、评估方法及日程安排。 组织成立见附件“关于组建清洁验证风险评估的通知” 二、二、质量风险评估的目的质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污 染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限 度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司各车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的 风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。由于施工改造进度不 同，本次评估经过几个阶段，从2013年 月日起直到月 日相关验证完成。 三、三、风险评估的范围风险评估的范围 评估包括生产系统改造后需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围 主要是： 前处理提取车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 综合制剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 栓剂乳膏剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 原料车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 物料：包括活性成分、中间品、辅料、清洁剂等；清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制；其他辅助设备、公用工 程系统（如空调、纯化水系统、压缩空气）等。岗位操作人员的规范操作及培训。 四、四、评估方法评估方法 进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整的风险。 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、发生几率及可探测性上。 判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生几率及可探测性的评定等级均为十级。 判定依据如下： 4欢迎下载 。 精品文档 表表 1 1：风险的严重程度（：风险的严重程度（SEVSEV）评分制（）评分制（1010 分制）分制） 结果 严重危 害 高 且顾客（包括下工序和最终用户）不满意。 对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）或需对100%产品进行返工。顾客感 中等 觉到不方便或有些不满。 对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进行返工。有一半到大部分的顾客可以 低 发现这些缺陷。 对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷，或者对产品无影响， 微小 客户很难发现到缺陷。 表表 2 2：风险的发生几率（：风险的发生几率（OCCOCC）评分制（）评分制（1010 分制）分制） 失败发生的可能性 非常高：几乎不可避免失败 高：反复发生的失败 中等：偶尔发生的失败 低：相对非常少发生的失败 微小：几乎不可能发生的失败 失败的几率 ≥1/3 ≥1/20 ≥1/2000 ≥1/10000 ≤1/150000 5欢迎下载 。 结果的严重性 在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的及其严重 评分 9-10 的失败模式。 造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品或系统主要功能失败或或降级工作， 7-8 5-6 3-4 1-2 举例 极频繁的发生 每日发生 每月发生 每几个月发生一次 仅发生过一次 评分 9-10 7-8 5-6 3-4 1-2 精品文档 表表 3 3：风险被检测或发现的可能性（：风险被检测或发现的可能性（DETDET）评分制（）评分制（1010 分制）分制） 发现的可能性 绝对不可能或极小 可能性较低 中等可能性 可能性较大 可能性非常大或几乎肯定能 在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小 完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败模式 目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式 目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式 目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式 目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎可以肯定，有可靠的检测方法。 评分 9-10 7-8 5-6 3-4 1-2 RPN是事件发生的几率、严重程度核可探测性三者的乘积，用来衡量规程的缺陷，以便于采取可能的措施 风险优先数量及等级判定 测量范围1-125 严重性*发生几率*可探测性 RPN：风险优先数量及等级判定 ＜9 9-36 ＞37 五、五、 影响清洁验证效果的因素影响清洁验证效果的因素 1、清洁验证的要求：目测标准、活性成分的残留、清洁剂的残留量、微生物污染。 2、现在执行的