药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序

药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序 为落实原国家食品药品监督管理总局《关于适用国际人 用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》（2018 年第 10 号） 的要求，我中心依据 ICH 药物警戒相关指导原则【E2A、 E2B（R3）和M1】 ，起草了《药物临床试验期间安全性数据 快速报告标准和程序》 （以下称“本标准和程序” ） ，具体如 下： 一、 申请人获准开展药物（包括化药、中药及生物制 品）临床试验后，对于临床试验期间发生的（包括中国境内 和境外）所有和试验药物肯定相关或可疑的非预期且严重的 不良反应（以下简称“非预期严重不良反应” ） ，以及本标准 和程序规定的其它情形，都应按照本标准和程序在规定的时 限内向国家药品审评机构进行快速报告。 二、 严重不良反应指以下情形之一： （1） 导致死亡； （2） 危及生命，指严重病人即刻存在死亡的风险，并非是指假设 将来发展严重时可能出现死亡； （3）导致住院或住院时间延 长； （4）永久或显著的功能丧失； （5）致畸、致出生缺陷； （6）其他重要医学事件：必须运用医学和科学的判断决定 是否对其他的情况加速报告，如重要医学事件可能不会立即 危及生命、死亡或住院，但如需要采取医学措施来预防如上 情形之一的发生，也通常被视为是严重的。例如在急诊室的 1 重要治疗或在家发生的过敏性支气管痉挛，未住院的恶液质 或惊厥，产生药物依赖或成瘾等。 三、 非预期不良反应指不良反应的性质、严重程度、 后果或频率，不同于试验药物当前相关资料（如研究者手册 等文件）所描述的预期风险。研究者手册作为主要文件提供 用以判断某不良反应是否预期或非预期的安全性参考信息。 如： （1）急性肾衰在研究者手册中列为不良反应，但试验过 程中出现间质性肾炎，即应判断为非预期不良反应， （2）肝 炎在研究者手册中列为不良反应，但试验过程中发生急性重 型肝炎，即应判断为非预期不良反应。 四、 申请人在药物临床试验期间，判断和试验药物肯 定相关或可疑的非预期且严重的不良反应，均需要按本标准 和程序以个例安全性报告的方式快速报告。 申请人和研究者在不良事件和药物因果关系判断中不 能达成一致时，其中任一方判断不能排除和试验药物相关 的，也应该进行快速报告。 五、 以下情况一般不作为快速报告内容： （1）非严重 不良事件； （2）严重不良事件和试验药物无关； （3）严重但 属预期的不良反应； （4）当以严重不良事件为主要疗效终点 时，不建议申请人以个例安全性报告（ICSR）形式向国家药 品审评机构报告。 六、阳性对照药相关的严重不良反应，申请人有责任决 2 定是否向其他的药品生产商和 /或直接向国家药品监督管理 部门报告。申请人必须向药品生产商或直接向国家药品监督 管理部门报告该类事件。和安慰剂相关的不良事件一般不符 合不良反应的标准而快速报告。 七、非预期严重不良反应个例安全性报告内容应按照 ICH 《E2B（R3） ：临床安全数据的管理：个例安全性报告 传输的数据要素》 相关要求报告。 相关术语应采用 ICH 《M1： 监管活动医学词典（MedDRA） 》进行编码。 八、 申请人是药物临床试验安全性信息监测和非预期 严重不良反应报告的责任主体。申请人应指定专职人员负责 临床试验安全性信息监测和严重不良事件报告管理；应制订 临床试验安全性信息监测和严重不良事件报告标准操作规 程，并对所有相关人员进行培训；应掌握临床试验过程中最 新安全性信息，及时进行安全风险评估，向试验相关方通报 有关信息，并负责对非预期严重不良反应进行快速报告。 九、 申请人获知严重不良事件后，应立即对严重不良 事件进行全面分析、评估和判断。根据严重不良事件的性质 （类别）按以下时限向国家药品审评机构快速报告： （一）对于致死或危及生命的非预期严重不良反应，申 请人应在首次获知后尽快报告，但不得超过 7 天，并在随后 的 8 天内报告、完善随访信息。 注：申请人首次获知当天为第 0 天。 3 （二）对于非致死或危及生命的非预期严重不良反应， 申请人应在首次获知后尽快报告，但不得超过 15 天。 十、 快速报告开始时间为临床试验批准日期/国家药品 审评机构默示许可开始日期，结束时间为国内最后一例受试 者随访结束日期。临床试验结束或随访结束后至获得审评审 批结论前发生的严重不良事件，由研究者报告申请人，若属 于非预期严重不良反应，也应进行快速报告。 十一、 申请人在首次报告后，应继续跟踪严重不良反 应，以随访报告的形式及时报送有关新信息或对前次报告的 更改信息等，报告时限为获得新信息起 15 天内。 十二、 国家药品审评机构以符合 ICH E2B（R3）的电 子传输方式接收申请人提交的药物临床试验期间个例安全 性报告后，进行分析评估，必要时按相关标准提出修改试验 方案、暂停或终止药物临床试验等意见。 十三、除了非预期严重不良反应的个例安全性报告之 外，对于其他潜在的严重安全性风险信息，申请人也应尽快 向国家药品审评机构报告，同时需对每种情况做出医学和科 学的判断。一般而言，对于明显影响药品风险获益评估的信 息或可能考虑药品用法改变，或影响总体药品研发进程的信 息，均属于此类情况，例如：(1)对于已知的、严重的不良反 应，其发生率增加，判断具有临床重要性； (2)对暴露人群有 明显的危害，如在治疗危及生命疾病时药品无效；(3)在新近 4 完成的动物试验中的重大安全性发现(如致癌性) 。 十四、 申请人从其它来源获得的和试验药物相关的非 预期严重不良反应及其他潜在严重安全性风险的信息也应 当向国家药品审评机构进行快速报告。 十五、 无论境内、境外的个例安全性报告及其他潜在 严重安全性风险报告均应采用中文报告。 十六、 个例安全性 报告及其他潜在严重安全性风险报 告中均应清楚标明药物申请临床试验的受理号。 个例安全性报告中，申请临床试验的受理号填写在数据 元素 G.k.3.1 批准号 /许可号（ G.k.3.1 Authorisation / Application Number）项下。 十七、个例不良反应电子传输方式： 1．GATEWAY方式提交 申请人申请 GATEWAY账号并进行电子传输测试， 测试 成功后，进行正式提交。 2．XML 文件方式提交 申请人登陆国家药品审评中心官方网站 （ ） ，在“申请人之窗”注册账号，在左侧 菜单栏下的“药物警戒提交”提交 XML 格式文件。 以上两种方式可任选其一。具体方法详见附件。 十八、其它潜在严重安全性风险信息的快速报告，可通 5 过电子邮件的方式发送到： 。 附件：符合ICH E2B（R3）要求的个例安全性报告电子 传输技术文档 药品审评中心 2018 年 4 月 27 日 附件： 符合 ICH E2B（R3）要求的个例安全性报告的 电子传输技术文档 一、个例安全性报告（ICSR）的发送方准备 1.用户首先需要登陆国家药品审评中心（以下简称药品 审评中心）官网（ ）注册申请人之窗账号。 2.注册账号后，用户可以采用以下两种方式之一提交 ICSR 报告：网关对网关（gateway to gateway） ；申请人 之窗上传 XML 文件。 3.两种方式均需要用户执行相应的