结肠癌治疗现状

结肠癌治疗现状结肠癌治疗现状 结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第三 位，近年来，结肠癌的发病率与病死率在我国呈上升的趋势，达到或超过了西方 发达国家的平均水平，其发病年龄在 40 岁以上，高发年龄普遍在 50~60 岁，比 西方国家平均提早 10 岁。本病与高脂肪少纤维素膳食有关，其早期症状缺乏特 异性，而后期产生的症状则视病变部位、类型、范围及有无并发症而定。右侧结 肠癌常表现为贫血、乏力、疲劳、发热、消化不良、腹部持续隐痛不适等症状； 左侧结肠癌则表现为排便习惯改变，间歇性便秘和便频，可有黏液血便或血便， 如发生梗阻可出现阵发性腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状。结肠癌作为恶性肿瘤 之一，治疗手段与其它肿瘤一样有手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗、 基因治疗及中医药治疗等。现就几种主要的治疗方法综述如下。 1 手术治疗 对肿瘤进行外科的手术切除， 这是癌症治疗中重要的方式之一， 多应用于早、 中期病人， 对某些早期实体瘤是首选的方法。结肠癌对放射治疗和抗癌药物都不 敏感，应以根治手术治疗为主。手术适应症为早期癌，局部浸润范围小，未波及 重要器官，无远处转移，健康情况良好者，适于做根治手术。所谓根治性手术， 是指手术范围包括肿瘤全部，及其所在器官的大部分或全部，必要时还需将该部 位周围的淋巴结转移区整块切除，即所谓根治术。对于结肠癌根治术的合理切除 范围，王正康从原发癌的彻底切除、所属淋巴系统的清扫、中间淋巴结的清扫、 主淋巴结的清扫、扩大的淋巴结清扫等几个方面做了专门研究。王文跃还介绍了 完整结肠系膜切除术。王文跃认为， 完整结肠系膜切除术以人体的胚胎发育过程 为手术的解剖基础，沿胚胎发育的先天层面锐性分离，精细解剖，保证包裹肿瘤 系膜的完整性， 防止结肠系膜破裂造成的肿瘤播散，更加符合肿瘤手术中的无瘤 操作原则，从而通过手术达到根治肿瘤的目的。晚期癌局部浸润广泛，固定不能 切除，又有梗阻者，可作姑息性减压手术。姑息性手术是不能完全彻底地切除癌 症病灶的手术。其目的在于：切除部分肿瘤包块和区域淋巴结，以解除梗阻、减 症状、缓解疼痛。临床实验显示，部分晚期癌症经手术姑息性治疗，也可获得较 长时间的控制和稳定。临床上，结肠癌合并急性肠梗阻的临床处理非常棘手，但 只要正确把握手术时机，做好围术期的处理，临床研究发现行Ⅰ期切除吻合手术 治疗结肠癌合并急性肠梗阻是可取的。 适于做根治手术的患者一般术后五年生存 率可达 50%，预后较好，可是术后出现复发和转移的患者也不在少数，因此大多 数结肠癌患者都需要进行化疗。临床研究发现，选择性进行辅助化疗，可以有效 提高 5 年生存率或 10 年生存率。一般对于 I 期结肠无需术后辅助化疗，Ⅲ期结 肠癌是术后辅助化疗主要适应证， 建议对高危因素的Ⅱ期结肠癌患者行术后辅助 化疗（高危因素包括淋巴结清除不够、T4 期肿瘤、组织学分化差等） 。结肠癌术 后辅助化疗标准方案为 FOLFOX 方案，XELOX 是新的又一标准方案。 2 化学治疗 化学治疗是一种全身治疗方法， 临床应用广泛。自从 20 世纪 40 年代应用氮 芥类药物治疗恶性肿瘤后，应用化学药物治疗癌症已成为临床上重要的手段之 一。过近半个世纪的努力，抗癌药物的研究已经有了很大的发展，烷化剂、抗代 谢药、抗癌抗生素、抗癌植物药及其他类型的抗癌药的研制成功，大大扩大了对 肿瘤的化学治疗范围，提高了药物的治疗效果。 它适用于不能手术切除或复发患 者及术后辅助治疗。对于结肠癌患者，首选药物为氟尿嘧啶（ 5-Fu） ，国际癌研 究机构对 2000 例分析，总有效率 21%，标准计量为 12 mg/(kgd)，静脉注射， 连用 5 d。但是临床上对 5-Fu 的抵抗也很常见，最近有研究发现迷迭香提取物可 以增强 5-Fu 的抗肿瘤作用，为对5-Fu 不敏感的患者带来了福音。其次为丝裂霉 素（有效率 12%）和甲环亚硝脲（有效率 18%） 。临床上常用的联合化疗方案有： MOF 方案、MFV 方案、FCF 方案等。化疗的缺点是良莠不分，在抑制和杀伤细 胞生长的同时， 对身体的正常组织也有一定的杀伤力，且临床常用的多数抗癌化 疗药物都是毒性较大、 安全系数较低的药物。 其近期的毒副作用有消化道反应 （恶 心、呕吐、食欲减退、腹痛等） 、免疫功能受到抑制、皮肤和黏膜反应、肝功能 损害、 肾功能障碍等， 远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、 致畸作用。 3 免疫治疗 20 世纪 80 年代起，作为肿瘤的第四种治疗方法——生物治疗问世，其中的 免疫治疗就是一种常用的方法。免疫疗法就是采用免疫学方法和途径，增强人的 免疫能力，调整身体的抗肿瘤能力，从而达到抑制肿瘤的生长、发展，消灭肿瘤 的目的。 免疫治疗大致可分为特异性和非特异性两大类：存在于肿瘤细胞表面的 癌异性蛋白（抗原） ，可诱发宿主对肿瘤细胞的免疫反应，通过这个活性化了的 免疫反应，特异地导致肿瘤死亡，这就是特异性免疫治疗的机理。其疗法就是用 自体肿瘤（自体肿瘤疫苗）或同种肿瘤（同种肿瘤疫苗）进行的。它包括主动免 疫治疗（有一部分在非特异性免疫治疗范围内） 、被动免疫治疗、继承免疫治疗、 冷冻疗法和电凝疗法等（都是带有免疫反应的治疗方法） 。Sun 等发现采用慢周 期肿瘤细胞进行免疫治疗可缩小肿瘤的体积，并延长荷瘤小鼠的总生存期。肿瘤 起源于肿瘤干细胞，只有消除肿瘤干细胞才能治愈肿瘤。肿瘤干细胞对常规化疗 和放疗是抵抗的，因此，大家寄希望于免疫治疗来清除肿瘤干细胞。免疫治疗具 有抗原识别的靶向性和时空效应性，同时也使以肿瘤干细胞为靶的治疗成为可 能。 以单克隆抗体和致敏的免疫细胞为主要治疗技术的免疫治疗清除肿瘤干细胞 具有可实践性和挑战性。非特异性免疫治疗包括细菌免疫刺激、病毒治疗、淋巴 细胞治疗、转移因子、免疫核糖核酸、局部变态反应治疗等。前人已开发了把化 疗药物 5-FU 和免疫复活剂左旋咪唑或干扰素加以组合，作为外科切除后的辅助 疗法， 以预防复发和延长生存率的有效的非特异性主动免疫疗法。 并且证实 BCG 在动物实验中有缩小肿瘤的效果；左旋咪唑与 5-FU 并用的 Dukes C 的结肠癌患 者，肿瘤的复发得到抑制，生存率明显改善。在IL-2 存在下诱导的 LAK 细胞或 TIL 进行的过继免疫疗法在小鼠动物实验中显示出明显的抗肿瘤效应，但对进癌 则未发现明显的抗肿瘤效果，但是把 LAK 细胞与大肠癌特异抗体相结合，治疗 效果得到增强。即指单克隆抗体在体内可提高人 LAK 细胞的肿瘤聚集性，明显 增强其抗肿瘤效果。 4 中医药治疗 中医药治疗可贯穿肿瘤治疗过程的始终，无论是手术，放、化疗的患者，还 是无法手术，不能接受放、化疗毒副反应者，均可用中医药治疗。手术后患者服 用中药可以尽快恢复元气，减轻手术带来的创伤，还可以增强机体抗病能力，减 少术后复发转移。放、化疗同时服用中药，可以减轻放、化疗的毒副反应，部分 中药对放、化疗有增敏作用，能提高疗效。晚期患者失去手术机会，又不能耐受 化疗毒副作用，可以单纯以中医药辨证论治，既扶正又祛邪，减轻病痛，延长生 命，提高生存质量。刘嘉湘认为肠癌的发病是由于正气不足，脏腑功能失调，脾