抗菌药物

第十单元第十单元抗菌药物抗菌药物 千头万绪的药（二），从抗生素开始！千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANGTANG （一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他β-内酰胺类 （四）氨基糖苷类 （五）大环内酯类 （六）四环素类 （七）林可霉素类 （八）多肽类 （九）酰胺醇类 （十）氟喹诺酮类 （十一）硝基呋喃类 （十二）硝基咪唑类 （十三）磺胺类及甲氧苄啶 （十四）其他 （十五）抗结核分枝杆菌药 （十六）抗真菌药 第一节第一节青霉素类抗菌药物青霉素类抗菌药物 1.药理作用和临 （一）青霉 素类 床评价 2.用药监护 床应用 一、药理作用与临床评价一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 作用机制——干扰敏感细菌细胞壁壁黏肽的合成，使细菌细胞壁壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。 （1）分类和作用特点 （2）典型不良反应和禁忌证 （3）具有临床意义的药物相互作用 监护要点 克拉维酸钾克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格 3.常用药品的临青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林 我们会反复用到的一张图我们会反复用到的一张图 TANGTANG 作用靶位：细菌细胞内膜细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。 PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。 青霉素类作为 PBPs 底物的结构类似物，竞争性地与酶活 1 性位点结合，从而抑制 PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。 菌剂。 主要用于：G G 、、G G 球菌球菌及某些某些 G G 杆菌杆菌感染。 注意：多数注意：多数 G G 杆杆菌无效！ 有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。 （二）典型不良反应 - - + +- -- - 青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期繁殖期杀 1.1.过敏过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关居首位，与剂量无关。 过敏性休克、血清病型反应。 溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。 2.吉海反应（赫氏反应） 治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。 3.其他 ①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。 ②大量应用青霉素类钠钠盐——高钠血症——心力衰竭。 ③大量应用青霉素类钾钾盐——高钾血症、钾中毒反应。 ④长期、大剂量用药——菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。 ⑤肌内注射区——周围神经炎。 （三）禁忌证 有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。 （四）药物相互作用 1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器不能置于同一容器内给药。 2.可增强华法林华法林的抗凝作用。 3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰 期。 二、用药监护二、用药监护 （―）用药前必须询问过敏史并作皮试 选用 250-500U/ml 的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml 做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。 【关于皮试——强调几个注意点】 （1）无论何种无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。 2 （2）20min 后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。 （3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖 皮质激素等抗休克治疗。 （二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 属于时间依赖型时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较与血浆峰浓度关系较 小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可【TANG】； 血浆药物浓度低于 MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC 时增加药物浓度并不能增加疗 效——因此首要地是延长高于MIC 的持续维持时间。当T T＞＞MIC%MIC%达到达到 40%40%以上以上时，可显示满意的杀菌效果。 几乎无抗生素后效应和首剂现象无抗生素后效应和首剂现象。 血浆半衰期较短——仅约 30min，药物经 7 7 个个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持 5h ——最有效的给药方法为：每日分次分次给药，每隔每隔 6h6h 给药给药 1 1 次次。 （三）选择适宜的溶剂和滴速 青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。失去效价并易致过敏性反应。 （1）溶剂应选择 0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。 （2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。 （3）小容积、短时间——单剂量容积为 50～200ml，不宜超过 200ml；静脉滴注时间不宜超过不宜超过 1h1h—— 既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。 （4）青霉素钾钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。 （四）监护特殊反应 （1）全身大剂量应用可引起青霉素脑病青霉素脑病——腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷——婴儿、老年人和 肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘内鞘内注射。 （2）治疗梅毒、钩端螺旋体病——吉海（赫氏）吉海（赫氏）反应。处理——联合应用糖皮质激素糖皮质激素。 （3）注意监测电解质水平。大量应用青霉素钾钾盐——高血钾症，心脏停搏；钠盐——低钾血症、代谢 性碱中毒和高钠血症。 三、主要药品三、主要药品 青霉素 【适应证】 （1）首选药： ①溶血性链球菌溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等； ②肺炎链球菌肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等； ③不产青霉素酶的葡萄球菌葡萄球菌感染； ④与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎草绿色链球菌心内膜炎； ⑤白白喉；⑥炭炭疽；⑦破破伤风、气气性坏疽； ⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。 青霉素【青霉素【TANGTANG 原创】原创】 废草溶了长葡萄， 白炭破气也能好。 勾搭梅毒回归热， 青霉素都能治疗！ （1）首选药： ①溶血性链球菌感染溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等； ②肺炎链球菌感染肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等； ③不产青霉素酶的葡萄球菌葡萄球菌感染； ④与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌心内膜炎草绿色链球菌心内膜炎； ⑤白白喉；⑥炭炭疽；⑦破破伤风、气气性坏疽； 3 ⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。 （2）亦可用于： ①流行性脑脊髓膜炎；②放线菌病；③淋病流行性脑脊髓膜炎；②放线菌病；③淋病； ④奋森咽峡炎；⑤莱姆病；⑥多杀巴斯德菌感染； ⑦鼠咬热鼠咬热；⑧李斯特菌感染；⑨除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；⑩预防感染性心内膜炎。 【注意事项】 （1）过敏性疾病患者如哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等慎用。 （2）妊娠期妇女仅在确有必要时使用。少量从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。 【用法与用量】及【制剂与规格】 ——第一阶段，基础班，均暂不讲授。 【青霉素类药物】 1.天然青霉素——不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄。 2.半合成青霉素 （1）