免疫抑制剂

免疫抑制剂的用药护理免疫抑制剂的用药护理免疫抑制剂定义免疫抑制剂定义是一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的分类 1、钙调素抑制剂类：环孢菌素 CsA 类、他克莫司（FK506） 2、抗代谢类：硫唑嘌呤、霉酚酸脂（MMF） 3、激素类：甲强龙、醋酸泼尼松 4、生物制剂：抗 T 细胞球蛋白（ATG）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）免疫抑制剂用药原则免疫抑制剂用药原则 1、预防性用药：环孢素 A、FK506、霉酚酸脂（MMF）等。 2、治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG 或 ATG、霉酚酸脂（MMF）、FK506 等。 3、诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）：ATG、ALG 等。 4、二联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）三联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+环孢素 A（新山地明）激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+FK506（他克莫司）常用免疫抑制剂常用免疫抑制剂 1 1、环孢素、环孢素(CsA)(CsA)：新山地明（进口）：新山地明（进口）田可、赛斯平田可、赛斯平（国产）（国产）作用机理作用机理属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。药物的吸收和代谢药物的吸收和代谢新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。环孢素 A 依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。副作用副作用（1）肾毒性：血清肌酐、尿素氮增高；肾功能损害。个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。（2）接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。（3）神经毒性：表现为肢体震颤、失眠、烦躁等。（4）胃肠道反应：恶心、呕吐。（5）其他并发证：高血压、高胆固醇血症、高钾血症、牙龈增生、糖尿病、多毛症。用量用量联合用药时：初始剂量为 6～8mg/kg/d，Q12h，以后根据血药浓度调整。注意事项注意事项（1）严格按医嘱服药,定时服药,禁忌自行调整用药剂量。（2）遵医嘱监测血药浓度。（3）药品储存在阴凉处（不超过 20 度）,忌冷冻。（4）过敏体质者慎用注射液。（5）哺乳期妇女禁用。血药浓度血药浓度 CsA 血药浓度测定一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定的值。采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1 个月内为 300ng/ml 左右，1～3 个月内为 250～300ng/ml， 3～6 个月内为 250ng/ml 左右， 6～12 个月内 200～250ng/ml， 12 个月以后维持在 150～200ng/ml 左右。 2.2. 他克莫司他克莫司(FK506)(FK506)：普乐可复：普乐可复作用机理作用机理是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素，用机制和环孢素相似，主要是抑制白细胞介素-2 的合成，作用于 T 细胞，抑制 T 细胞活化基因的产生，具有较强的免疫抑制特性。其药物强度是环胞霉素A 的 10-100 倍，预防各种器官移植所出现的排斥反应的效果优于环孢菌素。药物的吸收和代谢药物的吸收和代谢当进食脂肪餐后再给药，药物的口服生物利用度下降。当与食物一起服用时，药物的吸收率也有所下降。在空腹时他克莫司的吸收速度和程度最大。他克莫司广泛被肝脏代谢，肝功能不全患者需仔细监测全血浓度，并需调整使用剂量。副作用副作用（1）心脏异常：心动过速，心衰；（2）血液和淋巴系统异常：贫血、白细胞减少，血小板减少；（3）神经系统异常：震颤、头痛；（4）眼部异常：视力模糊、畏光；（5）耳及迷路异常：耳鸣；（6）胃肠道异常：腹泻、恶心；（7）肾脏和泌尿异常：肾损伤、少尿；（8）内分泌异常：多毛症；（9）代谢和营养异常：高血糖、糖尿病、高钾血症；（10）血管异常：高血压；（11）感染。用量用量联合用药时，一般用药量 0.05～0.15mg/kg/d，Q12h。空腹服用或至少在餐前 1 小时或餐后 2～3 小时服用。注意事项注意事项（1）严格按医嘱服药,定时服药,禁忌自行调整用药剂量。（2）遵医嘱监测血药浓度。（3）药品储存在 15～30 度室温中,忌冷冻。（4）当与环孢素 A 同时给药时，他克莫司增加环孢素 A 的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因此不推荐他克莫司和环孢素联合应用。（5）葡萄柚汁能增加他克莫司的血药浓度，应避免同时服用。（6）如出现严重震颤，须在肾移植专科医生指导下重新考虑用药剂量。（7）妊娠期、哺乳期妇女禁用。血药浓度血药浓度测定 FK506 血药浓度一般取谷值为参考值，采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后 1 个月内为 12ng/ml 左右，1～3 个月内为 10～12ng/ml，3～6 个月内为 8～10ng/ml，7～8 个月内 5～8ng/ml，12 个月以后维持在 5ng/ml 左右。 3 3、霉酚酸酯（、霉酚酸酯（MMFMMF）：骁悉（进口）、赛平可（国产））：骁悉（进口）、赛平可（国产）作用机理作用机理通过选择性的抑制淋巴细胞增生，发挥免疫抑制作用。现多用于与环孢素 A/ 他克莫司、激素联合用药。药物的吸收和代谢药物的吸收和代谢口服吸收迅速，生物利用度为 90%。主要经肝脏代谢，在肝脏内水解成霉酚酸（MPA）并发挥作用，继而葡萄糖醛化为无活性的霉酚酸葡萄糖苷酸（MPAG），但 MPAG 可引起胃肠道反应。MMF 和 MPA 不能被透析去除。副作用副作用（1）消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐；（2）血液和淋巴系统：贫血、血小板减少、白细胞减少；（3）心血管系统：心绞痛、高血压、心律失常；（4）泌尿系统：尿路感染、肾小管坏死；（5）皮肤：痤疮、疱疹；（6）内分泌系统：糖尿病、甲状旁腺功能障碍。用量用量（1）肾移植：骁悉：0.75g Q12h；赛可平：0.75g Q12h （2）肝移植：骁悉：0.5g Q12h；赛可平：0.5g Q12h 注意事项注意事项（1）严重慢性肾功能损害的病人，应避免使用超过1g/次，每日 2 次的剂量。（2）药品储存在 15～30 度室温中,忌冷冻。（3）妊娠期、哺乳期妇女禁用。 4 4、激素类：甲强龙、醋酸泼尼松、激素类：甲强龙、醋酸泼尼松作用机理作用机理主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞 DNA 合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应。药物的吸收和代谢药物的吸收和代谢甲强龙的药代