中药注射剂类过敏研究进展

中药注射剂类过敏研究进展 [摘要]中药注射剂由于起效迅速，生物利用度高，已 被广泛应用在临床危急重症领域。近年来随着其临床不良反 应报道的增多，已越来越引起人们重视，其中急性过敏反应 为其主要的不良反应。急性过敏包括 I 型过敏和类过敏，其 中后者占 77%以上，为中药注射剂的主要不良反应，目前已 发现多种中药注射剂包括鱼腥草注射液和生脉注射液等导 致严重的类过敏反应的发生。但是国内外对类过敏反应产生 的机制尚不完全清楚，均未建立评价中药致敏原的类过敏标 准动物模型，有关中药注射剂类过敏反应的技术指导原则尚 未制定，相关机制及类过敏成分尚不明确，相关研究方法也 比较单一。该文主要从类过敏反应机制、评价指标及评价方 法 3 方面对中药注射剂类过敏进行综述。类过敏反应机制主 要包括直接刺激途径、补体途径、凝血途径、激肽释放酶- 激肽途径和急性过敏途径共 5 条途径;评价方法主要包括整 体动物模型和体外细胞模型;综述评价指标主要分析了类过 敏发生途径的特征指标及类过敏发生后效应物质指标。 [关键词]中药注射剂;不良反应;类过敏反应 Advance and prospect in studies on anaphylactoid reaction of traditional Chinese medicine injections XU Yu-bin， DOU De-qiang* （College of Pharmacy，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Dalian 116600， China） [Abstract]Because of the rapid action and high bioavailability， traditional Chinese medicine injections （TCMIs） had been widely used in clinical critical field. In recent years， with the increasing reports of clinical adverse reaction，more and more attention was paid to them，and acute allergic reaction was the main adverse reaction. Acute allergic reaction included type-I anaphylaxis reaction and anaphylactoid reaction， the latter had been found in a variety of TCMIs and accounted for 77% of adverse reaction. But the mechanism of anaphylactoid reaction was not completely understood， the standard animal model for TCMIs was not established， and the technical guidance for anaphylactoid reaction was not ulated. Thus the three aspects included mechanism， uation index and uation s of TCMIs for anaphylactoid were reviewed. Five ways including direct stimulating pathway， complement pathway， coagulation pathway， kallikrein-kinin pathway and acute allergic pathway were the main mechanism of anaphylactoid reaction; whole animal model and cell model were the main uation s; the occurrence index and effect index were reviewed for the uation index analysis. [Key words]traditional Chinese medicine injections; adverse reactions; anaphylactoid reaction doi：10.4268/cjcmm20151416 中药注射剂由于起效迅速，无消化道吸收过程的影响等 优势，在疾病的治疗方面，尤其是急重症疾病方面具有重要 的作用，目前我国报道的在临床使用的中药注射剂约有 100 余种。近年来中药注射剂的不良反应报告逐渐增多 sup[1-2]/sup。据有关资料统计，中药注射剂 不良反应占中药不良反应的 75%以上，急性过敏比较严重， 急性过敏主要包含 I 型过敏反应和类过敏反应，而类过敏反 应占到 77%以上sup[3]/sup。 目前国内外均未 建立评价中药致敏原的类过敏标准动物模型，有关类过敏反 应的技术指导原则尚未制定，相关机制及类过敏成分尚不明 确，导致中药注射剂类过敏反应的评价受到了很大限制，那 么寻找一种能够广泛的用来做类过敏反应评价的动物模型 来判断中药注射剂类过敏成分，合理有效地评价类过敏反应 从而实现对中药注射剂质量的控制是目前急需解决的问题 sup[4-5]/sup。本文对近年来类过敏现象的发 现及反应机制、评价指标和评价方法研究等进行了综述。 1 类过敏现象的发现及反应机制 类过敏反应一般不由 IgE 介导，在患者首次用药即可产 生。类过敏的研究可追溯到 1920 年，Karsner Hsup[6]/sup把首次在人体或动物静脉注射胶 状物体后引发的类似过敏反应症状的现象， 定义为 “类过敏” 现象。Selye Hsup[7]/sup在 1947―1949 年间 给大鼠首次静脉注射卵白蛋白、右旋糖酐等胶体物后，引起 大鼠面部、舌头和爪子附近发绀，浮肿的现象，定义为“类 过敏反应” 。在 1986―1988 年，类过敏反应在捷克斯洛伐克 发现动物首次注射油剂疫苗后，出现典型的过敏反应现象， 即不安、流涎、瘙痒、水肿等，而这并不由预先存在的 IgE 抗体所介导， 是由于聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯 （吐温 80） 引起的，至此类过敏反应得以确证 sup[8]/sup。随后，一系列物质被发现都能造 成类过敏反应其中包括造影剂、非甾体类抗炎药、止痛剂、 脂质体与胶束溶剂和中药注射剂。 类过敏反应与 I 型过敏反应均与肥大细胞（MC） 或嗜碱 性粒细胞（BAS）脱颗粒释放组胺等生物活性介质有关，都 属于速发型过敏反应，但两者有着不同的发生机制。Ⅰ型过 敏反应是由致敏原在系列免疫因子的介导下引起机体的免 疫应答，产生特异性抗体，称为致敏接触 sup[9]/sup。