药物毒理学归纳总结

13药学9班药物毒理学总结归纳 （选）（选）1.(1)沙利度胺---婴儿海豹肢畸形） (2)氯碘喹---亚急性脊髓视神经炎 (3)心得宁---眼-皮肤-黏膜综合征 (4)异维A酸---婴儿心脏畸形 (5)替马沙星---溶血性贫血、肾功能衰竭 (6)马兜铃酸---马兜铃酸肾病 (7)盐酸苯丙醇---血压升高、心律失常、过敏 (8)调脂药西立伐他丁钠---横纹肌溶解 (9)非甾体抗炎药罗非昔布---心脏病、脑卒中 2.（选）（选） （1）药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完 全不同 （2）药物吸收进入机体分布于全身通常仅对其中某些部位产生损害， 只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理作用的靶部位，被损伤的组 织器官被称为毒性靶组织或毒性靶器官 （3）同一药物可能有一个或若干个毒性靶部位，若干个药物也可能具 有相同的靶部位 （4）药物对组织，器官的毒性作用有直接或间接两种，药物产生毒性 作用的靶部位并不一定是其浓度最高的部位 3.3.（名）（名） （1）毒物：毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类 药物。 （2）毒素毒素：一般指天然存在的毒性物质。 （3）最小中毒量：最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不应出现毒性效应，只有 超过了一定的阈值，才会出现药物毒性作用。出现药物中毒症状的最小 剂量。 （4）剂量剂量- -效应关系：效应关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例。 （5）量反应：量反应：中毒性效应强弱呈连续增减的量变。 （6）质反应：质反应：有些毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。 （7）治疗指数：治疗指数：实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50） 的比值，用以表示药物的安全性。 （8）安全范围：安全范围： 药物安全性指标是ED95~LD5 （或ED99~LD1)之间的距离。 该值越大越安全。 4.药物毒性作用特点：药物毒性作用特点： （1）药物不良反应、药源性疾病（2）药物本身 固有的，在剂量过大或蓄积过多时出现（3）可以预知，但不一定能避 免（4）变态反应和特异质反应 5.（论述）从临床应用角度可将药物毒性作用分为：（论述）从临床应用角度可将药物毒性作用分为： （1）变态反应：是一类免疫反应，临床表现因人而异，反应性质与药 物固有的效应及所用剂量均无关，用拮抗药无效，停药后逐渐消失，再 用时可能复发。 （2）毒性反应：剂量过大，急性毒性一般多损害循环、呼吸及神经系 统。慢性毒性（体内蓄积过多)一般多损害肝、肾、骨髓、内分泌等系 统。 （3）致癌性：长期用药、短期用药引起的迟发性效应。 （4）生殖毒性和发育毒性：生殖毒性，生殖系统与生育相关的神经系 统或内分泌系统。发育毒性，孕期用药对胚胎产生影响。 （5）致突变与遗传毒性：染色体畸变，细胞微核形成，生物大分子水 平的遗传物质损伤。 （6）特异质反应：先天性遗传异常。 6.（1)速发型毒性作用：毒性反应大多是在治疗过程中给药后不久出现 的。 迟发型毒性作用：毒性作用在给药后很久才出现。 （2）可逆性毒性效应：药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或 消失。 不可逆毒性效应：毒性作用一旦出现就不可逆转。 （3）局部毒性作用：药物仅在直接接触的局部产生毒性效应。 全身毒性作用：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 7.新药临床前安全性评价的目的：新药临床前安全性评价的目的： （1)发现中毒剂量（2）发现毒性反应 （3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性 8.( (选或问答）新药临床前安全性评价存在局限性的原因：选或问答）新药临床前安全性评价存在局限性的原因： （1）种属差 异（2)发生率很低的毒性反应很难发现（3）难以模拟临床患者不同的 病理生理状态（4）评价指标及研究方法缺陷 9.药物毒性作用机制：药物毒性作用机制：(1)从给药部位到靶组织（2）终毒物与靶分子相 互作用（3）细胞功能紊乱及损伤(4)修复紊乱或错误修复 10.经消化道吸收：经消化道吸收：溶脂性大解离度小的药物易被吸收，受PH、胃肠蠕 动、食物的量和质等因素影响。 经呼吸道吸收：经呼吸道吸收：吸收最快的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系 数较高的物质，易溶于水的气体药物等再上呼吸道吸收。水溶性较差的 气体药物等则可深入肺泡，并主要通过肺泡吸收。当粉状物质或气溶胶 进入呼吸道时，可在气管、支气管、和肺泡表面附着。 经皮肤吸收：经皮肤吸收：表皮脂质屏障吸收 11.（名）表观分布容积（（名）表观分布容积（VdVd）） ：：指体内药物总量平衡后，按测得的血浆 药物浓度计算时所需的体液总容积。Vd越小，药物排泄越快，在体内存 留时间越短。越大反之。 12.细胞色素P450——氧化反应 谷胱甘肽S-转移酶（GST）——还原反应 13.（名）肝肠循环：（名）肝肠循环：药物随同胆汁进入小肠后，一部分易被吸收的药 物及其代谢产物，可在小肠中重新被吸收，经门静脉系统返回肝脏，再 随同胆汁排泄。药物在体内停留时间延长，毒性作用也会增强 14.（简答或选择）药物进入体内产生毒性作用的因素（简答或选择）药物进入体内产生毒性作用的因素 ： （1）药物固有 的作用特征（2）药物到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处 置能力（4）机体靶器官对药物的易感性 15.( (名名) )（（1 1）速率常数：）速率常数：是描述速率过程的重要的动力学参数，其大小 可以定量的比较药物转运速度的快慢，速率常数越大过程进行的越快。 （2）半衰期：半衰期：指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间，是衡量 一种药物从体内消除速度的指标 （3）血浆清除率（血浆清除率（CL)CL)：：指肾脏在单位时间内能将多少毫升血浆中所含 的某些物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就称 为该物质的清除率 16.( (简或选）生理模型优点简或选）生理模型优点（1）可提供药物分布于任何不同组织器官 的时程（2）能预测生理参数改变对药物组织浓度的影响（ 3)能预测药 物通过不同物种的毒代动力学（4）易适应复杂的治疗方案。 生理模型缺点：生理模型缺点： （1）需要较多的信息（2）涉及复杂的数学问 题（3）许多参数存在误差 特点特点: :基于生理特征的模型，具有可预测性，可将实验动物动 力学特征推到人 17.肝细胞死亡：肝细胞死亡： （1）坏死：结构破坏伴有局部炎症细胞浸润（2）凋亡： 结构基本完整无炎症 18.（论述）药物影响肝细胞内的细胞器和结构各不相同，主要靶点有（论述）药物影响肝细胞内的细胞器和结构各不相同，主要靶点有 以下几种：以下几种： （1）线粒体：影响能量代谢和钙：可卡因、四氯化碳（2)质 膜：影响离子平衡：对乙酰氨基酚、乙醇、汞制剂 (3)内质网：蛋白和 磷脂合成、钙平衡、生物转化：对乙酰氨基酚、可卡因、四氯化碳 (4) 细胞核：肿瘤化疗药物：黄曲霉素B、半乳糖胺、亚硝胺，诱变、消化 或核形态损伤(5)溶酶体：数量增加，反应肝细胞对药物引起损害物质 清除的水平增高。19.（简）脂肪变性的原因（1）脂蛋白合成抑制（2） 甘油三脂与脂蛋白结合降低（3）极低密度脂蛋白转运受干扰（4）经由 线粒体的脂质氧化损害（5）脂肪酸合成增加（6）特殊的脂肪变