消化系统药物的基本知识

消化系统药物的基本知识消化系统药物的基本知识 任务四消化系统药物的基本知识 学习目标 知识目标 （1）掌握抑制胃酸分泌药的作用机制、作用特点、不良反应和用药注意； （2）掌握昂丹司琼、格拉司琼、甲氧氯普胺、多潘立酮、硫酸镁作用特点、用途、不良 反应和用药注意； （3）熟悉胃黏膜保护药、抗幽门螺杆菌药、抗肝性脑病药、利胆药、泻药、止泻药的作 用特点和用药注意； （4）了解肝炎辅助用药、助消化药、抗酸药的作用特点及用药注意。 能力目标 （1）能为消化性溃疡患者选择合适的药物。 （2）使用抗消化性溃疡药、泻药时能识别药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。 案例引导 由于现代生活节奏的加快，精神紧张、不规律饮食、吸烟等原因使得消化性溃疡发病率逐 年增高，由此引发消化道出血、穿孔等。目前，多数患者使用抗消化性溃疡药物时治疗周 期不规则，容易导致治疗不彻底，复发率高。怎样用药才能使该病的治愈率提高、复发减 少呢？怎样为消化性溃疡患者选择合适的药物呢？ 案例分析：某女，65 岁，上腹痛 7d，呕血 3h 入院。诊断为消化性溃疡。采取“生理盐水 250mL＋氨甲苯酸 0.2g 静脉滴注，生理盐水250mL＋雷尼替丁 50mg 静脉滴注，硫糖铝 片一次 0.5g，一日三次”，治疗后病情好转。 消化性溃疡为常见的消化系统疾病，治疗不彻底时容易复发，且常导致出血、穿孔等并发 症的发生。一旦发生出血应禁食，运用止血、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜药物进行治疗。 要做到减少和防止该并发症的发生，首先做到生活作息及饮食规律，不食辛辣刺激饮食， 合理应用抑制胃酸分泌药、胃黏膜保护剂。若合并幽门螺杆菌感染者加用两联抗生素治 疗。 一、抗消化性溃疡药 （一）概述 胃溃疡和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡，近年来的实验与临床研究表明，胃酸分泌过 多、幽门螺杆菌感染（攻击因子）和胃黏液、碳酸氢根离子的分泌作用减弱（防御因子） 等因素是引起消化性溃疡的主要环节。抗消化性溃疡药物主要是减少胃酸、抗幽门螺杆菌 感染等攻击因子的作用，增强胃黏膜的保护功能，修复胃黏膜或增强胃的防御因子的作 用，以达到止痛、促进溃疡愈合、防止复发及并发症发生的目的。临床上常用的抗消化性 溃疡药物有抗酸药、抑制胃酸分泌药、胃黏膜保护药。胃酸分泌的调节机制见图5－4－ 1。 图 5－4－1胃酸分泌的调节机制 （二）基本药理作用 1.中和胃酸及抑制胃酸分泌中和胃酸药能中和胃酸，使胃内酸度减少，如氢氧化铝等； 抑制胃酸分泌药通过阻断H2 受体、质子泵的抑制从而使胃酸分泌减少，如西咪替丁、奥 美拉唑等。 2.胃黏膜保护形成保护膜，使胃黏膜不受胃酸的直接刺激。 3.抗幽门螺杆菌感染各种抗生素，如阿莫西林、庆大霉素、克拉霉素等。 （三）临床应用 主要用于消化性溃疡的治疗，此外可用于急、慢性胃炎。 （四）不良反应及用药注意事项 1.中和胃酸及抑制胃酸分泌药物不良反应较少，长期使用可能致便秘、腹胀、男性乳房 女性化。 2.胃黏膜保护药物不良反应较少。米索前列醇而致稀便或腹泻，能引起宫缩而致流产。 3.抗幽门螺杆菌感染药物主要为各种抗生素的不良反应，详见本书相关章节。 （五）药物相互作用 抗幽门螺杆菌药物针对幽门螺杆菌感染，主张适当的联合用药，注意耐药菌株；因抗酸药 可以直接中和胃酸，因此若与酸性药物（如阿司匹林、维生素C）合用，会发生中和反 应，二者药效均降低，故不推荐合用。若与弱碱性药物（如麻黄碱）合用时，弱碱性药物 吸收增加，血药浓度升高，药效增强。硫糖铝需在胃酸作用下，解离为氢氧化铝和具有高 度极性的硫酸蔗糖阴离子，方可发挥其作用。 （六）常用抗消化性溃疡药 抗酸药 氢氧化铝（aluminumhydroxide） 氢氧化镁（magnesiumhydroxide） 碳酸钙（calciumcarbonate） 碳酸氢钠（sodiumbicarbonate） 【作用与应用】 以上均为弱碱性物质，口服后在胃内直接中和胃酸，提高胃内容物的pH 值，降低胃蛋白 酶活性，具有缓解消化性溃疡的疼痛等作用。有些抗酸药如氢氧化铝、硅酸镁等还能形成 胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃黏膜，起保护溃疡面和胃黏膜的作用。常用的抗酸药有碳 酸钙、氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸氢钠等。常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和胃酸分泌 过多症。由于抗酸药物仅仅是直接中和已经分泌的胃酸，而不能调节胃酸的分泌，有些甚 至可能造成反跳性的胃酸分泌增加，所以抗酸药物并不是治疗消化性溃疡的首选药物。通 常用于对症治疗，可缓解疼痛、反酸等不适症状。抗酸药在胃内容物将近排空或完全排空 后才能充分发挥抗酸作用，故通常应在餐后1～1.5h 和晚上临睡前服用。 【不良反应和用药注意】 抗酸药的主要不良反应为排便习惯的改变、中等程度的腹泻。其他不良反应有如呼吸系统 中严重的高镁血症会引起呼吸麻痹；心血管系统如果服用大量的含镁的抗酸剂，可导致高 镁血症，出现循环衰竭，服用含钠的抗酸剂也会引起心脏衰竭。 抑制胃酸分泌药 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 【作用与应用】 有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五 肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对化学刺激引起的腐 蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。临床上可用于 消化性溃疡、上消化道出血、促胃液素分泌瘤。治疗消化性溃疡的周期为4～6 周。 【不良反应和用药注意】 该药的不良反应较少，表现如下。 （1）一般症状：头痛、头晕、腹泻、便秘、脱发等。 （2）中枢神经症状：焦虑、定向障碍、幻觉等。 （3）内分泌系统症状：抗雄激素、促催乳素分泌作用，男性乳房发育。 （4）其他：心动过缓，肝、肾损害，白细胞减少。 用药期间监测肝、肾功能，孕妇禁用，注意反跳现象。 雷尼替丁（ranitidine） 雷尼替丁，又名呋喃硝胺，为强效组胺H2受体拮抗剂。作用比西咪替丁强4～10 倍，且 作用时间更长。能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降 低胃酸和胃酶活性，主要用于胃酸过多、烧心的治疗。 该药的不良反应较西咪替丁少，可有皮疹、头痛、腹泻乏力等。 奥美拉唑（omeprazole） 【作用与应用】 奥美拉唑，别名洛赛克，为质子泵抑制剂，即能够选择性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制处 于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H＋－K＋－ATP 酶的活性， 从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，是目前作用最强的胃酸抑制药。临床上用于胃及 十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。 【不良反应和用药注意】 不良反应少见。曾有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐、腹胀等报道，偶见血清氨基 酸转移酶（ALT，AST）增高、胆红素增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反应。该药具有酶 抑制作用，可延缓经肝脏细胞色素P450 系统代谢的药物（如双香豆素、地西泮、苯妥英 钠、华法令、硝苯吡啶）在体内的消除。当本药品与上述药物一起使用时，应酌情减轻后 者用量。治疗消化性溃疡周期为2～4 周。 胃黏膜保护药 米索前列醇（misoprostol） 米索前列醇是目前临床上广泛应用的前列腺素制剂，其抗溃疡作用主要基于其对胃酸分泌 的抑