上海中药附片（黑顺片）配方颗粒质量标准

1 附片（黑顺片）配方颗粒附片（黑顺片）配方颗粒 Fupian（（Heishunpian））Peifangkeli 【来源】【来源】本品为毛茛科植物乌头 Aconitum carmichaelii Debx.的子根的加工品经炮制并 按标准汤剂的主要质量指标加工制成的配方颗粒。 【制法】【制法】取附片（黑顺片）饮片 10000g，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏（干浸膏 出膏率为 4.8%～7.7%） ，加辅料适量，干燥（或干燥，粉碎） ，再加辅料适量，混匀，制粒， 制成 1000g，即得。 【性状】【性状】本品为浅黄白色至棕黄色的颗粒；气微，味淡。 【鉴别】【鉴别】取本品 4g，研细，加氨试液 7ml 使润湿，加乙醚 30ml，超声处理 15 分钟， 滤过，滤液挥干，残渣加二氯甲烷 0.5ml 使溶解，作为供试品溶液。另取苯甲酰新乌头原碱 对照品、苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌头原碱对照品，加异丙醇-二氯甲烷（1︰1） 混合溶液制成每 1ml 各含 1mg 的混合溶液， 作为对照品溶液。 照薄层色谱法 （中国药典 2020 年版通则 0502）试验，吸取供试品溶液 10μl，对照品溶液 2μl，分别点于同一硅胶 G 薄层 板上，以正己烷－乙酸乙酯－甲醇（6.4︰5.6︰1）为展开剂，置氨蒸气饱和 20 分钟的展开 缸内，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位 置上，显相同颜色的斑点。 【特征图谱】【特征图谱】照高效液相色谱法-质谱法（中国药典 2020 年版通则 0512 和通则 0431） 测定。 色谱、 质谱条件与系统适用性试验色谱、 质谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 （柱长为 100mm， 内径为 2.1mm，粒径为 1.7μm） ；以 0.1%甲酸溶液为流动相 A，以乙腈为流动相 B，按下表 中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟 0.4ml；柱温为 35℃；采用质谱检测器，电喷雾离子 化（ESI）正离子模式检测，信噪比（S/N）按照苯甲酰新乌头原碱计算应不低于 3。理论板 数按苯甲酰新乌头原碱峰计算应不低于 3000。 时间（分钟）流动相 A（%）流动相 B（%） 0～1195→755→25 11～1575→5025→50 15～1650→550→95 16～17595 参照物溶液的制备参照物溶液的制备 取〔含量测定〕项下的对照品溶液作为对照品参照物溶液。 2 供试品溶液的制备供试品溶液的制备 取本品适量，研细，取约 0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密 加入 50%甲醇 25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率 250W，频率 40kHz，水温在 25℃ 以下）30 分钟，放冷，再称定重量，用 50%甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，即得。 测定法测定法 分别精密吸取参照物溶液和供试品溶液各 1μl，注入液相色谱仪。测定，即得。 供试品色谱中应呈现 9 个特征峰，其质荷比应与对照特征图谱相应峰的质荷比相对应， 其中峰 6～峰 8 应分别与苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱对照品参 照物峰的保留时间相对应。与苯甲酰新乌头原碱参照物峰相对应的峰为 S 峰，计算峰 9 与 S 峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±10%范围之内，规定值为：1.24（峰 9） 。 对照特征图谱 峰 1：新乌头原碱峰 2：宋果灵峰 3：附子灵峰 4：尼奥林； 峰 5：右旋异紫堇定峰 6（S） ：苯甲酰新乌头原碱峰 7：苯甲酰乌头原碱； 峰 8：苯甲酰次乌头原碱峰 9：苯甲酰去氧乌头碱 色谱柱：BEH C18，2.1mm×100mm，1.7μm 【检查】【检查】照高效液相色谱法-质谱法（中国药典 2020 年版通则 0512 和通则 0431）测定。 色谱、质谱条件与系统适用性试验色谱、质谱条件与系统适用性试验 同〔含量测定〕项。各化合物监测离子对参考值见 下表。 化合物监测离子对母离子子离子 新乌头碱 定量632.4572.4 定性632.4540.2 次乌头碱 定量616.3556.3 定性616.3338.2 乌头碱定量646.3586.3 3 定性646.3368.2 对照品溶液的制备对照品溶液的制备 取乌头双酯型生物碱对照提取物（已标示新乌头碱、次乌头碱和乌 头碱的含量）适量，精密称定，加异丙醇-三氯甲烷（1︰1）混合溶液制成每 1ml 含新乌头 碱、次乌头碱和乌头碱各 5μg 的对照品贮备液。精密量取对照品贮备液适量，加 50%甲醇 制成每 1ml 各含 50ng 的混合溶液，即得。 供试品溶液的制备供试品溶液的制备 同〔含量测定〕项。 测定法测定法 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各 2μl，注入液相色谱-质谱仪，测 定，即得。 本品每 1g 含双酯型生物碱以新乌头碱（C33H45NO11） 、次乌头碱（C33H45NO10）和乌头 碱（C34H47NO11）的总量计，不得过 0.30mg。 其他其他 应符合颗粒剂项下有关的各项规定（中国药典 2020 年版通则 0104） 。 【浸出物】【浸出物】取本品适量，研细，取约 3g，精密称定，精密加入乙醇 100ml，照醇溶性 浸出物测定法（中国药典 2020 年版通则 2201）项下的热浸法测定，不得少于 12.0%。 【含量测定】【含量测定】照高效液相色谱法-质谱法（中国药典 2020 年版通则 0512 和通则 0431） 测定。 色谱、 质谱条件与系统适用性试验色谱、 质谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 （柱长为 100mm， 内径为 2.1mm，粒径为 1.7µm） ；以甲醇为流动相 A，以 0.1%甲酸溶液为流动相 B，按表 1 中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟 0.3ml；柱温为 35℃。理论板数按苯甲酰新乌头原碱 峰计算应不低于 3000。采用三重四极杆质谱检测器，电喷雾离子化（ESI)正离子模式，多 反应监测（MRM)，各化合物监测离子对参考值见表 2。 表 1 流动相梯度 时间（分钟）流动相 A（%）流动相 B（%） 0～15→3095→70 1～230→3370→67 2～333→4567→55 3～1045→4855→52 10～10.148→9052→10 10.1～119010 11～11.590→510→95 4 11.5～14595 表 2 各化合物监测离子对参考值 化合物监测离子对母离子子离子 苯甲酰新乌头原碱 定量590.3540.3 定性590.3105.0 苯甲酰乌头原碱 定量604.3554.3 定性604.3105.0 苯甲酰次乌头原碱 定量574.3542.3 定性574.3105.0 对照品溶液的制备对照品溶液的制备 取苯甲酰新乌头原碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品及苯甲酰次乌 头原碱对照品适量，精密称定，加异丙醇-二氯甲烷（1︰1）混合溶液制成每 1ml 各含 10μg 的对照品贮备液。精密量取对照品贮备液适量，加 50%甲醇制成每 1ml 各含 100ng 的混合 溶液，即得。 供试品溶液的制备供试品溶液的制备 取本品适量，研细，取约 0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密 加入