胸腺瘤组织中cmyc基因表达及其意义

胸腺瘤组织中c myc基因表达及其意义 【摘要】目的 研究c myc基因在胸腺瘤组织中的表 达，探讨c myc基因与胸腺瘤的发生发展、恶性程度的 关系。方法应用免疫组织化学SP法，检测c myc在41 例胸腺瘤和18例非肿瘤胸腺组织中的表达，结合胸腺瘤WHO 分型、Masaoka分期，研究c myc基因在胸腺瘤各分型、 分期中的表达情况。结果c myc在胸腺瘤中的阳性表达率 为63. 4,在非肿瘤胸腺组织中的阳性表达率为16. 7,两 者间有统计学差异（P lt； 0. 01） o c myc在良性胸腺瘤 （A/AB型）和恶性胸腺瘤（B1〜B3型）中的表达分别为30. 0 和74. 2,两者有统计学差异（Plt；0. 05）o c myc在非侵 袭性胸腺瘤（I期）与侵袭性胸腺瘤（II〜IV期）中的表达 分别为33. 3和75.9,两者有统计学差异（Plt；0. 05） o 结论c myc与胸腺瘤的发生发展有关；与胸腺瘤的恶性程 度、侵袭性有关。 【关键词】 胸腺瘤c myc WHO分型Masaoka分期 0引言 胸腺瘤是常见的前纵隔肿瘤［1］。随着病程的进展， 其有局部外侵、复发和远处转移等生物学特性，故临床上一 般认为胸腺瘤属于低度恶性或具有潜在恶性倾向的肿瘤 ［2］。由于单纯从细胞学形态上很难区分胸腺瘤的良恶性， 所以目前尚缺乏对胸腺瘤恶性程度判断的客观指标。 近年来，利用基因分子生物技术对癌基因进行研究已 成为肿瘤研究的热点。c myc是一种对细胞生长有调节作用 的基因，其在多种肿瘤组织中有表达［3］,但在人胸腺瘤组 织中的表达情况未见报道。本研究拟对此进行探讨。 1资料与方法 1. 1标本 选自郑州大学第二附属医院2000年1月〜2004年4 月胸腺瘤切除标本41例。患者男23例，女18例，年龄18〜 78岁,平均42. 3岁。23例合并有重症肌无力（MG）,按Masaoka 分期标准［4］非侵袭性胸腺瘤（I期）12例，侵袭性胸腺 瘤29例（其中II期15例，III期11例，IV期3例）。按照 WHO分型［5 7］良性或低度恶性胸腺瘤10例（其中A型 3例，AB型7例），恶性胸腺瘤31例（B1型15例，B2型6 例，B3型10例，C型0例）。取同期18例非胸腺疾病开胸 切除的胸腺组织（先、后天性心脏病等，以下称非肿瘤胸腺 组织）作为对照组，两组一般情况无差异。全部标本经10 中性福尔马林液固定，常规石蜡包埋组织块。制成4um厚 的连续切片4张，3张供免疫组化染色，1张供HE染色复核 诊断。 1. 2试验方法 鼠抗人c myc单克隆抗体为福州迈新公司提供。应 用免疫组织化学链酶素亲生物蛋白一过氧化物酶SP法检 测c myc的表达。免疫组织化学实验步骤按试剂盒说明书 进行，用PBS代替一抗做阴性对照。 1. 3结果判断 细胞核或胞浆呈棕黄色或黄色者为阳性细胞。在400 倍视野下任意选择5个视野，每个视野计数200个细胞，细 胞无阳性反应或阳性细胞数lt； 1为-,阳性细胞数 o用已知阳性片作阳性对照，用PBS液代替一 抗作阴性对照。 1. 4统计方法 采用四格表x2检验。以a 0. 05作为校验标准。 2结果 2. 1 c myc基因在胸腺瘤和非肿瘤胸腺组织中表达的 比较 c myc基因在18例非肿瘤胸腺组织中阳性表达率为 16. 73/18,在41例胸腺瘤中阳性率为63. 426/41。两 者有统计学差异x 210. 937, P0. 001lt；0. 01,见表 1。 表lc myc在非瘤胸腺组织和胸腺瘤中的表达略 2. 2 c myc基因在不同恶性程度胸腺瘤中的表达 在10例良性或低度恶性A/AB型胸腺瘤中有30. 0 3/10病例c myc表达阳性，在31例恶性Bl B3型 胸腺瘤中有74. 2 23/31表达阳性，两者间有统计学差异 x 24. 603, P0. 032lt；0. 05,见表 2。 表2 c myc表达与胸腺瘤WHO分型的关系略 2. 3 c myc基因在侵袭性与非侵袭性胸腺瘤中的表达 c myc在Masaoka I期、II期、II［期和IV期的表达分 别为 33. 34/12、60. 09/15 .90. 910/11和 1003/3 呈明显的递增趋势。12例非侵袭性I期胸腺瘤有33. 3 4/12病例c myc表达阳性，29例侵袭性II〜IV期 胸腺瘤有75.9 22/29 c myc表达为阳性，两者有统计 学差异x 24. 911, P0. 027lt；0. 05,见表 3。 表3 c myc表达与胸腺瘤Masaoka分期的关系略 2. 4 c myc基因表达与胸腺瘤是否合并MG的关系 c myc在23例合并重症肌无力的胸腺瘤中有52. 2 12/23 表达阳性，18例不合并重症肌无力的病例中77. 814/18 表达为阳性，两者无统计学差异x 22.853, Pgt；O. 05, 见表4O 表4 c myc基因表达与胸腺瘤是否合并MG的关系 略 3讨论 胸腺组织学复杂的结构和细胞的多样化，二十世纪末 以前胸腺瘤曾有过多种组织学分类方法［8］,但都和预后没 有很好的相关性。近年来，随着“胸腺瘤来源于胸腺上皮细 胞属于胸腺上皮性肿瘤Thymic Epithelial Tumors , TETs”这一观点被越来越多的人接受，按照胸腺瘤组织中 上皮细胞形态分类的WHO组织学分类法1999年［5］也被 广泛采用。越来越多的研究［6,7］显示该分类法与预后有较 好的相关性，如A/AB型胸腺瘤很少侵及其他器官，复发率 也很低，B/C型则多复发甚至转移，故认为A/AB型胸腺瘤属 良性或顶多为低度恶性的胸腺瘤，B型胸腺瘤为恶性胸腺瘤, C型为高度恶性的胸腺癌。由于长期没有准确的胸腺瘤预后 判断标准，临床工作中医生们往往采用临床分期方法来判断 病人的预后。关于胸腺瘤的分期方法也很多［4,9,10］，但目 前最常用的是Masaoka分期［4］。Masaoka I期胸腺瘤不侵 及周围器官，手术切除率高，预后好，复发率仅有5, II〜 IV期胸腺瘤为侵袭性胸腺瘤，切除率低、预后较差［11］。本 研究通过检测胸腺瘤组织中c myc的表达，结合上述分类 和分期，了解其与胸腺瘤侵袭性和恶性程度的关系。 c myc基因最早发现于禽类骨髓瘤病毒MC29中， c myc基因位于人类染色体8q24区带上编码一个类丝氨 酸或苏氨酸的磷酸化蛋白质。研究表明，c myc蛋白主要 作用于G1早期和G/S转变，通过调节细胞周期促进细胞增 殖。c myc过度表达可改变细胞内的基因调控，使细胞易于 转化为恶性表型，当合并其他癌基因的活化或抑癌基因失活 时均可加速或启动肿瘤的发生［12］ o 研究表明，c myc在慢性胃炎、胃溃疡、轻度不典型 增生、重度不典型增生和早期胃癌中的表达逐渐升高，显示 c myc在肿瘤的发生发展过程中起重要作用［13］。0