片剂硬胶囊剂颗粒剂实施药品生产质量管理规范指南

【分类号】：： 【标题】：：片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施《药品生产质量管理规范》指南 【时效性】：：有效 【颁布单位】：：医药管理局 【颁布日期】：：199712 【实施日期】：：199712 【失效日期】：： 【内容分类】：：实施 【文号】：： 【名称】：：片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施《药品生产质量管理规范》指南 【题注】：： 【章名】：： 目 录 第一章 厂 房 1.1 总则 1.2 厂区环境 1.3 厂房设施 1.4 厂房设施 1.5 空气净化调节 第二章 设 备 2.1. 设备的选型与设计 2.2 设备安装 2.3 设备管理 2.4 仪器、仪表和衡器 2.5 设备验证 第三章 人 员 3.1 人员组成及人员素质 3.2 人员培训 第四章 生产管理 4.1 物料管理 4.2 生产技术文件 4.3 生产过程管理 4.4 清洁卫生 4.5 生产过程（工艺）验证 第五章 质量管理 5.1 质量管理机构及人员 5.2 质量管理文件 5.3 质量检验 5.4 质量监督与管理 第六章 自 检 6.1 自检小组 6.2 自检报告 第一章 厂 房 1.1 总则 厂房的设计应执行国家的有关标准、规定，适应GMP原则和产品生产特点，力求做到设计合理、先进。考虑到实用、安全、经济的要求，并做到有利于节约能源，符合工艺、卫生及环保要求。 1.2 厂区环境 1.2.1 厂区的空气、场地、水质应符合生产要求。 1.2.2 厂区内主要道路畅通、路面平整、无物资堆放，生产厂房周围绿化区内不得种植产生花絮的树木。不宜种花，以防花粉污染。 1.2.3 厂区内基本达到四无：无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇孳生地。 1.2.4 厂区整体布局合理，生产区域与行政、生活和辅助区域分开。 1.2.5 洁净区要远离铁路、码头、机场等交通要道。要与交通频繁要道间距在50米以上。 1.2.6 生产厂房应远离散发粉尘、烟气和腐蚀性气体的区域，如实在不能远离时，厂房应建在严重空气污染源的上风侧。 1.2.7 生产β-内酰胺结构类药品的生产厂房应与其它厂房严格分开；该类生产厂房应有独立的专用空调系统，空调系统的排气应经净化处理，排放的废气不得含有该类药品的尘粒，排风口应远离其它空调系统的进风口。该类药品的生产设备应专用。 1.2.8 生产激素类、抗肿瘤类化学药品应使用专用设备、设备密闭；厂房应装有防尘及捕尘设施；空调系统的排气应经净化处理。 1.2.9 生产避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房严格分开；厂房应装有独立的专用空调系统；排气应经净化处理，废气不得含有该类药品的尘粒；生产应使用专用设备。 1.3 厂房布局 1.3.1 厂房面积与生产规模相适应，有足够的空间整齐合理地放置设备和物料，以便清洁保养，避免混杂和污染。 1.3.2 厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别进行合理布局。厂房内人流、物流应有与洁净级别相适应的自净设施，流向合理。生产厂房应设置与工艺要求相适应的辅助房间或区域：如包装材料、原辅料、半成品贮存、生产用容器的清洗等。半成品、原辅料及直接接触药品的包材贮存应生产的洁净级别相适应。 1.3.3 应设置与生产相适应的检测场所，并根据检测需要，分别设置防尘、防震、防潮、净化等设施。 1.3.4 仓贮应有足够的空间，并设有与生产洁净级别一致的取样设施。贮存区应保持清洁，通风良好，防火、防潮，并有防止虫、鼠侵入、霉变和化学品污染的措施。根据需要对贮藏有特殊要求的药品应有控制温度、湿度等设施。并设置麻醉药品、精神药品、毒性药品、危险品专用仓库或柜。 1.3.5 生产厂房洁净区应设置安全门或安全出口，并有相应明显标志及应急灯，便于出现意外事故时人员疏散。 1.4 厂房设施 1.4.1 洁净区的墙、地面、顶棚应选用发尘少、不易粘附尘粒、隔热的材料。 1.4.2 洁净区的地面、顶棚和墙壁表面平整、光滑、无裂痕、无缝隙、无颗粒物质脱落，并能耐受清洗和消毒，洁净区（室）的墙和顶棚、墙与墙、墙与地面相接处宜成弧形。 1.4.3 洁净区的门窗及顶棚密封性要好，有外窗的一定要密封，有防止灰尘或粉尘进入的措施，洁净区与一般区的连接应有缓冲设施，。厂房应有防止昆虫或其它动物进入的措施。洁净区门窗应不易积尘，清扫方便，不设门槛。 1.4.4 照明设备应便于清洗，更换方便，密封性好。主要工作室照明一般不宜低于300勒克斯，厂房内应安装应急照明设备。 1.4.5 洁净区水电、工艺管道宜暗装（如设在技术夹层内），穿墙、楼板及顶棚的管道要进行密封处理。 1.4.6 洁净区内应少设地漏，地汛应有避免污染的措施。 1.4.7 洁净区内应设置报警装置，发生火警时，能发现报警信号并及时切断电源。 1.5 空气净化调节 1.5.1 洁净区的净化空气的洁净级别和换气次数应达到《药品生产质量管理规范》的要求。 1.5.2 称量、配料、制粒、干燥、混事、压片、包衣、颗粒或胶囊灌装、内包装及相应的中间站等开口工序环境应为100000级，发尘量大的房间与相邻同级其它区域保持相对负压。 1.5.3 100000级洁净室的温度和相对湿度应与其生产工艺要求相适应，一般控制温度18-24℃。相对湿度45-65%。 1.5.4 空气过滤器应按规定检查、清洗和更换并做记录。高效过滤器的风量减至原风量的70%或再现泄漏时应更换。 1.5.5 洁净区与一般生产区之间应呈正压，保持≥4.9Pa压差，有检测压差的装置。 1.5.6 洁净区应定期进行消毒处理。 第二章 设 备 2.1 设备的选型和设计 2.1.1 设备的选型、设计与改造应适应于药品生产要求。 2.1.2 设备和管道的材质与物料不应起化学反应，与药品接触的设备内壁应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀、无毒。设备外表不得采用易脱落的涂层。 2.1.3 设备结构应尽量简化，易于拆装、清洗、消毒、检修，备件应通用化、标准化，便于更换。 2.1.4 设备设计合理，驱动平稳，无明显震动；安装于洁净区内的设备噪场院应符合国家规定。超过应增加减震、消音装置。 2.1.5 设备自身密闭性好，确保设备零部件在传动过程中因磨擦而产生的微量异物（色点、油点等）不