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抗恶性肿瘤药 抗恶性肿瘤药 三大手段：化疗、外科手术和放射治疗 ?化疗从姑息性目的向根治目标迈 ? 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向 ? 针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综 ? 合治疗方向发展 沈阳最好的妇科医院 沈阳专业治疗外阴白斑的医院 沈阳最专业的妇科医院 沈阳最好泌尿外科医院 沈阳最好性病医院 沈阳设施最好的性病医院 沈阳好的妇科医院 沈阳最权威妇科医院 沈阳最好的外阴白斑医院 sdyhttp://mobile.sy沈阳最好男科医院． （一）药物分类 1. 根据药物化学结构和来 烷化剂，抗代谢物，抗肿瘤抗生素， 抗肿瘤植物药，激素，杂类 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制： 干扰核酸生物合成的药物，直接影响 DNA结构与功能的药物，干扰转录过 程和阻止RNA合成的药物，干扰蛋白 质合成与功能的药物，影响激素平衡 的药物，其他 3. 根据药物作用的周期或时相特异 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 细胞周期特异性药物（cell cycle ）CCSA specific agents, （二）药理作用机制 1.细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的 基因被开启或激活，与细胞分化有关的基 因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化， 抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可 发挥抗肿瘤的作用。 肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群 增GF，）：生长比率 （growth fraction 殖 细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。 增殖细胞群 GF＝ 全部肿瘤细胞群 ：能杀灭增殖周期各期细胞。CCNSA ：仅能杀灭增殖周期某个期的细胞。CCSA 2.生化机制 ? 干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA 的生物合成，属抗代谢药。 直接影DN结构与功 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成 属于 DNA嵌入剂 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 影响激素平衡 抑制某些激素依赖性肿瘤 沈阳最好的妇科医院 沈阳专业治疗外阴白斑的医院 沈阳最专业的妇科医院 沈阳最好泌尿外科医院 沈阳最好性病医院 沈阳设施最好的性病医院 沈阳好的妇科医院 沈阳最权威妇科医院 沈阳最好的外阴白斑医院 sdyhttp://mobile.sy沈阳最好男科医院． （三）耐药性机制 ? 天然耐药性（natural resistance） ? 获得耐药性（acquired resistance） 多药耐药multidrug resistanc， MDR） ? 耐药性的遗传学基础 肿瘤细胞在增殖 过程中有较固定的突变率，每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数越 多，耐药菌株出现的机会越大。 ? 耐药的生化机制 多个方面：瘤细胞内活性药物减少（摄 取减少，活化降低，灭活增加，外排增 加）、药物作用受体或靶酶的改变、利 用更多的替代代谢途径、瘤细胞的DNA 修复增加…… 多药耐药性的共同特点： ? 一般为亲脂性药物，药物进入细胞是 被动扩散，耐药细胞中的药物蓄积少 于敏感细胞，耐药细胞膜上常有一 称为P-糖蛋白（P-glucoprotein，P-p） 的跨膜蛋白，降低胞内药物浓度，又 ）drug efflux pump（药物外排泵称 二、常用抗恶性肿瘤药物 （一）干扰核酸生物合成的药物这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物 抗代谢质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称 S期的周期特异性药。药，属作用于 1.二氢叶酸还原酶抑制药 ）化学MTXmethotrexate，（ 甲氨蝶呤 结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶 FH合成DNA ??酸还原酶，使FH? 4 2 受阻；