T_CIRA 50-2023 14C标记人体物质平衡研究辐射安全指南

ICS 27.120.99 CCS F 53 团 体 标 准 T/CIRA 502023 4C 标记人体物质平衡研究辐射安全指南 Guidance for radiation safety of human ⁴C radiolabeled mass balance studies 2023-10-31 发布 2023-12-31 实施 中国同位素与辐射行业协会 发布 T/CIRA 502023 目 次 前 言 Ⅲ 1 范围 1 2 规范性引用文件 1 3 术语和定义 1 4 临床试验机构资质及场所配置 1 5 研究人员资质要求 2 6 试验药物使用要求 2 7 受试者选择要求 2 8 生物样品收集和处置 3 9 废弃物的处置 3 10 伦理审查 3 参考文献 5 T/CIRA 502023 前 言 本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分标准化文件的结构和起草规则的规 定起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任 本文件由中国同位素与辐射行业协会提出并归口。 本文件起草单位苏州大学附属第一医院、苏州大学苏州医学院放射医学与防护学院、浙江大学 中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所、南京医科大学第一附属医院、复旦大学附属华山医 院、常州市第一人民医院、中国科学院上海药物研究所、江苏万略医药科技有限公司。 本文件主要起草人缪丽燕、曹建平、叶庆富、孙全富、马晟、桑士标、张华、许玉杰、王敬东、汪海燕、 钟大放、王跃涛、邵凤、张菁、章斌、刁星星、顾哲明、边诣聪。 Ⅲ T/CIRA 502023 4C 标记人体物质平衡研究辐射安全指南 1 范围 本文件提供了⁴C 标记人体物质平衡试验机构资质及研究场所配置、研究人员资质、试验药物使 用、受试者选择、生物样本收集及处置、废弃物的处置、伦理审查要点等技术和管理指导。 本文件适用于14C 标记人体物质平衡研究和辐射安全管理。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本包括所有的修改单适用于 本文件。 GB 11806 放射性物品安全运输规程 GB 18871 电离辐射防护与辐射源安全基本标准 GBZ 120 核医学放射防护要求 HAD 401/162023 医疗、工业、农业、研究和教学中产生的放射性废物管理 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 人体物质平衡研究 Human mass balance studies 用于定量和全面描述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等特征，阐明药物在人体内的消除途 径及贡献的临床研究。 3.2 可合理达到尽量低水平 As low as reasonably achievable;ALARA 用辐射防护最优化方法，使已判定为正当并准予进行的实践中，有关个人受照剂量的大小、受照射 人数以及潜在照射的危险等，全都保持在可以合理达到的尽量低水平的原则。 4 临床试验机构资质及场所配置 4.1 临床试验机构宜按照药物临床试验质量管理规范进行备案，且具备核医学临床试验专业组及药 物I 期临床试验资质。 4.2 临床试验机构宜具有符合放射防护要求且具有辐射安全许可证含4C 使用资质的专用试验场 地，包括放射性药物储存区域、给药区域、生物样本处置及放射性废弃物暂存区域等。 4.3 临床试验机构每天的放射性给药剂量⁴C对应的日等效操作量不能超过辐射安全许可证上规定 的日等效最大操作量。 4.4 临床研究病房宜符合GBZ 120规定的第Ⅲ类核医学工作场所要求，场所表面及地面易清洗，病房 一般自然通风且配有专用的卫生间供排泄样本收集使用。 1 T/CIRA 502023 5 研究人员资质要求 5.1 研究人员宜经过药物临床试验培训，其中放射性操作人员还宜经过省级以上的辐射安全与防护 培训，并取得合格证书。 5.2 临床研究人员中宜包括具备执业资格的核医学人员。 5.3 临床研究期间，放射性操作人员宜穿戴相宜的防护用品。 5.4 放射性操作人员宜接受定期的职业健康监护并符合放射性工作人员的职业健康要求。 6 试验药物使用要求 6.1 试验药物包含放射性标记药物和非放射性标记药物，均提供合格的质检报告；其中放射性标记药 物的放射化学纯度和化学纯度原则上均不低于98,未知单一杂质不超过1。 6.2 放射性标记药物的标记位点宜选择化学性质和生物学相对稳定的骨架结构位置，经试验验证放 射性核素在代谢过程中不易脱落或丢失，试验药物原形和主要代谢物可被检测和定量；对于一些结构 复杂的试验药物，可选择双多位点标记。 6.3 试验药物剂型与药物临床实际给药剂型可不同，但其给药途径原则上宜与临床给药途径一致。研 究中使用的制剂仍满足实现物质平衡研究目标的要求。试验药物的制备条件参照药品生产质量管理 规范要求，提供质检报告，包括放射化学纯度、化学纯度及比活度等信息。若试验药物为静脉给药，则 给药前宜确保其无菌且细菌内毒素检查合格。 6.4 试验药物剂量推荐为临床预期使用剂量，或至少在预期的治疗剂量范围内考虑到该药物在受试 人群中的安全性。如果在进行放射性标记人体物质平衡研究时预期的治疗剂量范围尚未确定，则宜 使用药代动力学线性范围内的剂量。放射性给药的剂量的选择宜基于非临床放射性组织分布和物质 平衡的数据，进行人体有效辐射剂量估算。综合考虑辐射安全性及放射性检测灵敏度的要求，按照 GB 18871辐射防护中可合理达到尽量低ALARA 原则，并酌情参考其他与人体安全有关组织的相关 要求，如国际辐射防护委员会发布的生物医药研究中的放射防护规定以及我国现行的相关法律法规， 合理